[發(fā)明專利]燈盞花素和甘草酸在制備預(yù)防和治療電離輻射損傷藥物方面的應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410858049.0
• 申請日: 2014-12-30
• 公開（公告）號: CN104490913A
• 公開（公告）日: 2015-04-08
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 樊賽軍;賀欣
• 申請（專利權(quán)）人: 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射醫(yī)學(xué)研究所
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61P39/00;A61P17/16;A61P35/00;A61K31/704
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• 代理人: 暫無信息

涉及領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體在于從植物燈盞花Erigeronbrevisca-pus中提取而來的黃酮類有效成分燈盞花素，化學(xué)名為4，5，6，三羥基甲酮-7-葡萄糖醛酸苷和從植物甘草中提取而來的一種皂甙成分或可由人工合成的甘草酸，英文名Glycyrrhizin在制備用于預(yù)防和治療電離輻射造成的相關(guān)損傷救治和疾病治療方面的應(yīng)用。

背景技術(shù)

隨著全球核事業(yè)的蓬勃發(fā)展，核技術(shù)已在核電站、航天事業(yè)、國防和生物醫(yī)藥等各個領(lǐng)域廣泛應(yīng)用，人類接觸電離輻射并導(dǎo)致?lián)p傷的機會增加，同時隨著世界核安全形勢緊張帶來的核戰(zhàn)爭和核恐怖事件隱憂，電離輻射造成的機體損傷(簡稱為輻射損傷)的防護(hù)與救治正在受到越來越多的重視。

另一方面，惡性腫瘤的發(fā)病率和患者數(shù)量近年來一直呈持續(xù)上升的趨勢，放射治療作為主要治療手段之一，起著不可或缺的作用，但是高劑量輻射照射難免會導(dǎo)致的腫瘤周邊正常組織和器官乃至全身的急性輻射損傷，輻射損傷帶來的副反應(yīng)嚴(yán)重地限制了放射治療在腫瘤治療中的廣泛應(yīng)用，也明顯影響了腫瘤患者放射治療療效和治療后的生活質(zhì)量。

目前投放市場的輻射損傷救治相關(guān)藥物主要有：含硫化合物、激素類、細(xì)胞因子類以及中草藥等，它們分別存在各自的固有缺陷：比如含硫化合物普遍副作用較大，氨磷汀(又名Amifostine)作為此類化合物的代表是目前公認(rèn)的防護(hù)效果最好的化合物，是國際管理機構(gòu)通過的第一個有選擇性的廣譜細(xì)胞保護(hù)劑，但是半衰期極短(7分鐘)和價格昂貴(國內(nèi)醫(yī)療市場價格在400-500元/支)限制了它的應(yīng)用；而激素類藥物對輻射損傷的防治主要是對骨髓有核細(xì)胞、造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞，此類藥物對性器官和生殖系統(tǒng)的影響限制了它的廣泛使用；細(xì)胞因子類藥物例如白介素類、集落刺激因子類藥物能夠緩解和救治輻射導(dǎo)致的骨髓造血功能系統(tǒng)損傷，但是其輻射防護(hù)作用與給藥時間密切相關(guān)(在用于預(yù)防和救治的醫(yī)療實踐中，此類藥物對醫(yī)護(hù)檢測水平和關(guān)注程度要求高)，存在明顯的致炎作用，且價格昂貴，難以常溫保存；中草藥類抗輻射成分主要有酚類、多糖類、天然黃酮類，具有活性成分不明確、低毒等特點，經(jīng)多年研究，至今無上市或待上市的同類藥物。

本發(fā)明涉及兩種可從天然植物中提取，也可人工合成的化合物在制備預(yù)防和治療電離輻射損傷救治和腫瘤放射治療輔助藥物方面的應(yīng)用。

燈盞花素是一種可提取于天然植物的有效成分，是從菊科短莛屬植物燈盞花Erigeronbrevisca-pus全株植物中提取分離的黃酮類有效成分，分子式為C₂₅H₂₄O₁₂，分子量為462.21，可溶于水，化學(xué)名為4，5，6，三羥基甲酮-7-葡萄糖醛酸苷，具有擴張腦血管的作用，降低腦血管阻力，增加腦血流量，改善微循環(huán)，并有對抗血小板聚集的作用。臨床用于治療突發(fā)性耳聾，閉塞性動脈硬化皮質(zhì)盲，糖尿病周圍神經(jīng)病變，股骨頭缺血性壞死，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，后天性麻痹性斜視，腎病綜合征等。

甘草酸一種可提取于天然植物并可大量人工合成的單一化合物，亦稱甘草皂甙、甘草甜素，是從中藥甘草中分離的一種皂甙成分，是甘草中的主要成分，也是有效成分，存在于豆科植物甘草Glycyrrhizina?uralensis?Fisch.根及根莖、光果甘草Glycyrrhiza?glabraL.根及根莖、相思子Abrus?precatoriusL.葉等。甘草具有多種藥理功能及人體保健作用，被國家衛(wèi)生和計劃生育委員會列入既是食品又是藥品的保健食品名單。甘草酸，又名甘草甜素，英文名稱Glycyrrhizin，Glycyrrhizic?acid，分子式C₁₂H₂₂O₁₆，分于量833.94，CAS號1405-86-3，白色至淡黃色粉末，味甜，甜度約為蔗糖的150-200倍，且甜味留存時間長，易溶于水，溶于稀乙醇、甘油、丙二醇，不溶于無水乙醇、乙醚、氯仿和油脂，在工業(yè)和食品行業(yè)用作矯味劑和調(diào)味劑，成本低廉、安全無毒。該化合物被廣泛報道具有抗腫瘤、治療心腦血管缺血再灌注損傷、神經(jīng)退行疾病、炎性疾病等領(lǐng)域。

迄今為止，燈盞花素、甘草酸，以及兩者的組合物在制備用于預(yù)防和治療電離輻射損傷救治和腫瘤放射治療輔助藥物方面的應(yīng)用尚未見報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供燈盞花素和甘草酸組合用藥的新用途。

本發(fā)明所提供的燈盞花素和甘草酸的新用途在于：制備用于預(yù)防和治療電離輻射損傷救治和腫瘤放射治療輔助藥物方面的應(yīng)用。

本發(fā)明所述的電離輻射損傷包括致死劑量照射、亞致死劑量和低劑量照射損傷，也包括腫瘤放射治療所產(chǎn)生的輻射損傷。