[發(fā)明專利]一種具有還原/酶雙響應(yīng)和靶向性的介孔硅納米粒子的制備方法在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201410853364.4 | 申請日： | 2014-12-30 |
| 公開（公告）號： | CN104491886A | 公開（公告）日： | 2015-04-08 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 何創(chuàng)龍;陳良;馮煒;賈亞聽;常安妮 | 申請（專利權(quán)）人： | 東華大學(xué) |
| 主分類號： | A61K49/08 | 分類號： | A61K49/08;A61K49/18;A61K49/00;A61K9/51;A61K47/04;A61K47/36;A61K31/4745;A61K49/04;A61P35/00 |
| 代理公司： | 上海泰能知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所31233 | 代理人： | 黃志達 |
| 地址： | 201620上海市*** | 國省代碼： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 具有 還原 雙響 應(yīng)和 靶向 介孔硅 納米 粒子 制備 方法 | ||
1.一種具有還原/酶雙響應(yīng)和靶向性的介孔硅納米粒子的制備方法，包括：
(1)將介孔硅復(fù)合納米粒子超聲分散在溶劑中，加入偶聯(lián)劑，在80～90℃條件下，回流反應(yīng)6-12h，得到氨基化復(fù)合粒子；其中介孔硅復(fù)合粒子和偶聯(lián)劑的質(zhì)量比為(1～3)：1；
(2)將上述氨基化復(fù)合粒子分散在溶劑中，加入酸酐，在室溫條件下，攪拌反應(yīng)24-48h，得到表面羧基化的復(fù)合粒子；其中氨基化復(fù)合粒子、酸酐的質(zhì)量比為(0.1～0.5):(1～6)；
(3)將上述表面羧基化的復(fù)合粒子分散在緩沖溶液中，然后加入EDC/NHS或DCC/DMAP，混勻后加入二硫鍵的連接劑，30-60℃條件下，反應(yīng)12-48h，得到含二硫鍵連接劑的復(fù)合粒子，其中表面羧基化的復(fù)合粒子、二硫鍵的連接劑的質(zhì)量比約為0.1～1：(1～5)；
(4)將上述含二硫鍵連接劑的復(fù)合粒子、透明質(zhì)酸HA、EDC、NHS混合于去離子水中，調(diào)節(jié)pH為8-10，室溫條件下攪拌24-48h，得到透明質(zhì)酸包裹的復(fù)合粒子；其中二硫鍵連接劑的復(fù)合粒子、透明質(zhì)酸HA、EDC、NHS的質(zhì)量比為80～100:20～30:10～15:8～12；
(5)將氨基化聚乙二醇和上述透明質(zhì)酸包裹的復(fù)合粒子分散在溶劑中，室溫反應(yīng)12-24h，反應(yīng)畢，得到復(fù)合納米粒子載體，然后同抗癌藥物溶液混合，即得具有還原/酶雙響應(yīng)和靶向性的介孔硅納米粒子；其中抗癌藥物和復(fù)合納米粒子載體的重量比為(5～10)：1。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種具有還原/酶雙響應(yīng)和靶向性的介孔硅納米粒子的制備方法，其特征在于：所述步驟(1)中介孔硅復(fù)合納米粒子為介孔硅包裹的單個或多個粒徑為5-50nm的納米粒子；溶劑為無水乙醇；偶聯(lián)劑為KH-550。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種具有還原/酶雙響應(yīng)和靶向性的介孔硅納米粒子的制備方法，其特征在于：所述介孔硅復(fù)合納米粒子為磁性納米粒子、上轉(zhuǎn)換納米粒子、金納米粒子中的一種或幾種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種具有還原/酶雙響應(yīng)和靶向性的介孔硅納米粒子的制備方法，其特征在于：所述步驟(2)中溶劑為二甲基亞砜DMSO；酸酐為琥珀酸酐。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種具有還原/酶雙響應(yīng)和靶向性的介孔硅納米粒子的制備方法，其特征在于：所述步驟(3)中緩沖溶液為PBS緩沖液，pH為5-6；二硫鍵的連接劑為胱胺二鹽酸鹽或2-羥乙基二硫化物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種具有還原/酶雙響應(yīng)和靶向性的介孔硅納米粒子的制備方法，其特征在于：所述步驟(3)中EDC/NHS中EDC和NHS的比例為(2～4)：1；DCC/DMAP中DCC和DMAP的比例為(1～2)：1；表面羧基化的復(fù)合粒子和EDC/NHS或DCC/DMAP的比例為0.1～1g：50-80mmol。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種具有還原/酶雙響應(yīng)和靶向性的介孔硅納米粒子的制備方法，其特征在于：所述步驟(4)中三乙胺調(diào)節(jié)pH值；透明質(zhì)酸的分子量為50～200kDa。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種具有還原/酶雙響應(yīng)和靶向性的介孔硅納米粒子的制備方法，其特征在于：所述步驟(5)中氨基化聚乙二醇的分子量為5kDa；溶劑為乙醇。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種具有還原/酶雙響應(yīng)和靶向性的介孔硅納米粒子的制備方法，其特征在于：所述步驟(5)中抗癌藥物為阿霉素、地塞米松、洛莫司汀、卡莫司汀、卡培他濱、紫杉醇、羥基喜樹堿中的一種或幾種；抗癌藥物溶液的濃度為0.1～1mg/mL。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種具有還原/酶雙響應(yīng)和靶向性的介孔硅納米粒子的制備方法，其特征在于：所述步驟(1)中具有還原/酶雙響應(yīng)和靶向性的介孔硅納米粒子在制備癌癥診斷化療一體化藥物中的應(yīng)用。
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