[發明專利]用以治療與預防阿茲海默癥的組合物及其制備方法

在審

• 申請號: 201410852762.4
• 申請日: 2007-12-28
• 公開（公告）號: CN104623667A
• 公開（公告）日: 2015-05-20
• 發明（設計）人: 潘子明;李俊霖
• 申請（專利權）人: 晨暉生物科技股份有限公司
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K31/366;A61K31/22;A61K36/06;A61P25/28
• 代理公司: 北京律誠同業知識產權代理有限公司 11006
• 代理人: 王玉雙;祁建國

1.一種用以治療與預防阿茲海默癥的組合物，包括：

莫那可林；

抗發炎劑，為下列任一者：γ-胺基丁酸、莫那斯辛、安卡分拉命、路柏龐克坦汀、莫那斯克布林、或上述任兩者以上的組合；以及

抗氧化劑，為下列任一者：紅曲抗氧化酸、單元不飽和脂肪酸、固醇類、或上述任兩者以上的組合；

其中，所述莫那可林、所述抗發炎劑與所述抗氧化劑是萃取自重量為1g的一發酵紅曲米之中，并且，所述的發酵紅曲米是采用在來米(OryzasatiVa?L.,Japonica)為原料并經由一發酵制程而制得；

其中，萃取自所述發酵紅曲米的莫那可林、抗發炎劑與抗氧化劑的重量比為介于10:4:1與90:2:1之間。

2.如權利要求1所述的用以治療與預防阿茲海默癥的組合物，其中，所述莫那可林、所述抗發炎劑與所述抗氧化劑的重量比為40:2:1。

3.一種治療與預防阿茲海默癥的組合物，其有效成分為由下述制備方法制得的紅曲米發酵物，該制備方法包含下列步驟：

清潔在來米OryzasatiVa?L.,Japonica并在121℃以及1kg/cm²的壓力環境中進行滅菌；

將一紅曲菌株接種至一種菌培養基中并在30℃、在100－150rpm之間的震蕩環境與48小時之后進行接菌，所述種菌培養基的組成為至少5g所述米種浸泡于蒸餾無菌水100ml中；

在30℃中進行攪拌所述種菌培養基并在72小時之內持續提供20％的蒸餾無菌水；

在96小時之內與30℃中，每隔10個小時進行攪拌來達成后熟，進行紅曲米的發酵；

收取完成發酵后的紅曲米發酵物并在24小時之內保持55℃－60℃之間將其進行干燥化并磨成粉狀，得到所需的紅曲米發酵物；

其中，所述的粉狀的紅曲米發酵物中包含莫那可林、作為抗發炎物質的γ-胺基丁酸、以及作為抗氧化物質的紅曲抗氧化酸，且此三種物質的重量比為40：2：1。

4.一種用以治療與預防阿茲海默癥的組合物的制備方法，包括以下步驟：

(1)清洗一在來米，并接著以1kg/cm²的壓力及121℃的溫度對該在來米執行第一次消毒程序；其中，所述在來米的品種為OryzasatiVa?L.,Japonica；

(2)以所述在來米作為培養基，并將該培養基浸泡在一無菌蒸餾水之中；

(3)將紅曲菌(Monascuspurpureus)放入所述培養基之中，并于48小時內，以30℃的溫度及100rpm/min～150rpm/min的搖晃震蕩速率的接菌條件下，完成所述紅曲菌與所述培養基的第一次接菌；

(4)完成所述第一次接菌之后，自所述無菌蒸餾水之中取出100ml的無菌蒸餾水以及5g的培養基；

(5)以該100ml的無菌蒸餾水浸漬該5g的培養基，歷時6到8小時；

(6)以一棉布過濾所述無菌蒸餾水，并將帶有5g培養基的棉布平鋪在一塊板子上，接著以1kg/cm²的壓力及121℃的溫度對所述5g培養基執行第二次消毒程序；

(7)等待所述5g培養基冷卻，接著將所述5g培養基放入體積濃度(v/v)為5％的紅曲菌懸浮液(Monascuspurpureussuspension)之中；

(8)在121℃的溫度條件下，充分攪拌該紅曲菌懸浮液，歷時72小時；并且，在攪拌的同時逐漸地將一濃度調整水加入該紅曲菌懸浮液之中，使得該濃度調整水相對于所述紅曲菌懸浮液具有20％(v/v)的特定體積比；

(9)在121℃的溫度條件下，每10小時一次攪拌前述步驟(8)所獲得的紅曲菌懸浮液，共歷時96小時，使得該紅曲菌懸浮液之中的5g培養基發酵成一發酵紅曲米，在該發酵紅曲米的生成過程中伴隨著產生多種代謝產物；

(10)在55-60℃的溫度條件下，對前述步驟(9)所獲得的發酵紅曲米進行一干燥程序，歷時24小時；

(11)接著將所述發酵紅曲米磨成粉狀；

(12)測定是否每1g粉狀的發酵紅曲米之中含有莫那可林、抗發炎劑與抗氧化劑，并且所述莫那可林、所述抗發炎劑與所述抗氧化劑之間具有介于10:4:1與90:2:1之間的重量比；若是，則執行以下步驟(13)，若否，則執行以下步驟(14)；

(13)將前述步驟(11)所獲得的粉狀的發酵紅曲米用于作為一種用以治療與預防阿茲海默癥的組合物的有效成分，制得用以治療與預防阿茲海默癥的組合物；

(14)所述用以治療與預防阿茲海默癥的組合物的制程有錯誤，請重復執行前述步驟(1)至前述步驟(12)。