[發明專利]一種艾曲波帕關鍵中間體的合成方法

在審

• 申請號: 201410851457.3
• 申請日: 2014-12-30
• 公開（公告）號: CN104592033A
• 公開（公告）日: 2015-05-06
• 發明（設計）人: 倪晟;翁德英;陳鴻翔;姜維斌;陳琳萍
• 申請（專利權）人: 杭州和澤醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07C205/59
• 分類號: C07C205/59;C07C201/12;C07D231/46
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;俞慧

1.一種式(I)所示的3'-硝基-2'-甲氧基-[1,1'-聯苯]-3-甲酸的合成方法，其特征在于所述合成方法為：

在由體積比為1：(0.5-6.0)的甲醇和水組成的混合溶劑中，惰性氣氛保護下，式(III)所示的3-羧基苯硼酸或3-羧基苯硼酸頻哪醇酯與式(II)所示的2-鹵代-6-硝基苯甲醚在堿性物質和非均相催化劑鈀碳作用下于40-100℃進行反應，反應結束過濾、洗滌回收催化劑，濾液用酸調節至pH在1-9，產物析出，過濾得到式(Ⅰ)所示的3'-硝基-2'-甲氧基-[1,1'-聯苯]-3-甲酸；所述堿性物質為碳酸鈉或碳酸鉀；

其中，X＝I或Br，R₁＝B(OH)₂或者硼酸頻哪醇酯。

2.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于：式(II)化合物為2-溴-6-硝基苯甲醚；式(III)化合物為3-羧基苯硼酸。

3.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述混合溶劑中，甲醇與水的體積比為1:(1.0-3.0)。

4.如權利要求3所述的合成方法，其特征在于：所述混合溶劑中，甲醇與水的體積比為1:1。

5.如權利要求1～4之一所述的合成方法，其特征在于：化合物(II)、化合物(III)、堿性物質的投料摩爾比為1：1～6：1～6，催化劑鈀碳的加入質量是化合物(II)投料質量的0.5-20％。

6.如權利要求5所述的合成方法，其特征在于：化合物(II)、化合物(III)、堿性物質的投料摩爾比為1:2～5:1.5～5，催化劑鈀碳的加入質量是化合物(II)投料質量的2％-10％。

7.如權利要求6所述的合成方法，其特征在于：催化劑鈀碳的加入質量是化合物(II)投料質量的3％-5％。

8.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于：反應溫度為40-80℃。

9.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于：調節濾液pH為3-8。

10.如權利要求9所述的合成方法，其特征在于：調節濾液pH為3～7。