[發(fā)明專利]一種8-羧基咪唑并（1,2-a)吡啶的合成方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410846455.5
• 申請日: 2014-12-31
• 公開（公告）號: CN104592223A
• 公開（公告）日: 2015-05-06
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李燦;韓猛;來新勝;曹驚濤
• 申請（專利權(quán)）人: 定陶縣友幫化工有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04
• 代理公司: 濟南泉城專利商標(biāo)事務(wù)所 37218
• 代理人: 張貴賓

（一）????????技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機合成領(lǐng)域，具體涉及一種8-羧基咪唑并（1,2-a)吡啶的合成方法。

（二）????????背景技術(shù)

8-羧基咪唑并（1,2-a)吡啶是有機合成的重要中間體，主要用于醫(yī)藥中間體，有機合成，有機溶劑，也可應(yīng)用于染料生產(chǎn)、農(nóng)藥生產(chǎn)及香料等方面。

該醫(yī)藥中間體比較新穎，有很大的應(yīng)用價值。缺少關(guān)于其的文字記載。2003年1月30申請的咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物，通過抑制1,6-β-葡聚糖合成而具有廣譜抗真菌活性,并且可特異性或選擇性地表現(xiàn)出這樣的活性,以及涉及含有任何所述化合物的抗真菌劑。過程繁瑣，原料不易得，不利于大規(guī)模推廣。

（三）????????發(fā)明內(nèi)容

????本發(fā)明為了彌補現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供了8-羧基咪唑并（1,2-a)吡啶的合成方法，該合成方法操作簡單、產(chǎn)率高，適用于實驗室及工業(yè)化生產(chǎn)。

本發(fā)明是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的：

一種8-羧基咪唑并（1,2-a)吡啶的合成方法，其特殊之處在于：包括以下步驟：

以2-氨基煙酸和氯乙醛水溶液為原料，在適當(dāng)?shù)娜軇┲校?-100℃反應(yīng)生成8-羧基-咪唑并（1,2a）吡啶，經(jīng)提純后的純品8-羧基-咪唑并（1,2a）吡啶。

本發(fā)明的8-羧基咪唑并（1,2-a)吡啶的制備方法，以2-氨基煙酸和40%的氯乙醛水溶液為原料，二者物質(zhì)的量之比為1:0.5-5。

本發(fā)明的8-羧基咪唑并（1,2a）吡啶的合成方法，溶劑為叔丁醇與乙醇，甲醇，乙酸乙酯，丙醇，異丙醇，二氯甲烷中的一種或兩種。

本發(fā)明的8-羧基咪唑并（1,2a）吡啶的合成方法，所述步驟（1）中，反應(yīng)物與溶劑的投料量為：m2-氨基煙酸：m溶劑=1:1-5.5，為重量之比。

本發(fā)明的8-羧基咪唑并（1,2a）吡啶的合成方法，反應(yīng)0-24小時。

本發(fā)明的8-羧基咪唑并（1,2a）吡啶的合成方法，提純步驟為加入萃取劑萃取，蒸發(fā)濃縮，重結(jié)晶。

本發(fā)明的8-羧基咪唑并（1,2a）吡啶的合成方法，重結(jié)晶的溶劑為乙酸乙酯，乙醇，二氯甲烷，正己烷中的一種或兩種物質(zhì)。

本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明的原料比較易得，價格合理，同時制備反應(yīng)中沒有使用重金屬和腐蝕性氣體，反應(yīng)溫和，對反映設(shè)備沒有特殊的要求，普通的耐腐蝕設(shè)備即可生產(chǎn)，另外本發(fā)明反應(yīng)條件適中，反應(yīng)易于控制，后處理簡單，產(chǎn)品純度等等優(yōu)勢條件，此工藝易于推廣。

（四）????????具體實施方式

實施例1：

在一100ml的圓底單口燒瓶中加入二氯甲烷50ml，插入溫度計開動磁力攪拌器，并加入13.8g的2-氨基煙酸，加入40%的氯乙醛水溶液19.63g，在15℃持續(xù)攪拌下反應(yīng)9小時。TLC和GC檢測確定原料2-氨基煙酸反應(yīng)完全。停止反應(yīng)用乙酸乙酯萃取反應(yīng)液，旋蒸除去萃取劑，得到粗產(chǎn)品，用二氯甲烷和正己烷混合溶劑重結(jié)晶得到純產(chǎn)品8-羧基咪唑并（1,2a）吡啶，干燥后，計算收率52%，純度96.5%。核磁共振分析：¹HNMR(400MHzCDCl₃):11.5(s,1H),8.83(s,1H),7.62(d,J=8.6Hz,1H),7.48(s,1H),?7.30(q,J=8.0Hz,2H)。

實施例2

在一1L的圓底單口燒瓶中加入二氯甲烷438ml?，插入溫度計開動磁力攪拌器，并加入138.1g的2-氨基煙酸，加入40%的氯乙醛水溶液393.2g，在40℃持續(xù)攪拌下反應(yīng)6小時。TLC和GC檢測確定原料2-氨基煙酸反應(yīng)完全。停止反應(yīng)用乙酸乙酯萃取反應(yīng)液，旋蒸除去萃取劑，得到粗產(chǎn)品，用二氯甲烷和正己烷混合溶劑重結(jié)晶得到純產(chǎn)品8-羧基咪唑并（1,2a）吡啶，干燥后，計算收率63.2%，純度98.5%。核磁共振分析：¹HNMR(400MHzCDCl₃):11.5(s,1H),8.83(s,1H),7.62(d,J=8.6Hz,1H),7.48(s,1H),?7.30(q,J=8.0Hz,2H)。

實施例3