[發明專利]3-α-雄甾烷二醇結合PDE5抑制劑在治療性功能障礙中的應用

在審

• 申請號: 201410844093.6
• 申請日: 2007-11-02
• 公開（公告）號: CN104524580A
• 公開（公告）日: 2015-04-22
• 發明（設計）人: 揚·約翰·阿德里安·圖伊滕;約翰內斯·馬蒂納斯·馬里亞·布勒默斯;羅伯托斯·彼得魯斯·約翰內斯·德朗厄
• 申請（專利權）人: 情感智能有限責任公司
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K31/568;A61K31/519;A61K31/53;A61K31/4985;A61P15/00
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司 11240
• 代理人: 余剛;張英

本申請為申請日為2007年11月2日，申請號為200780046242.2，發明名稱為“3-α-雄甾烷二醇，可選地結合PDE5抑制劑在治療性功能障礙中的應用”的發明專利申請的分案申請。

技術領域

本發明涉及男性和/或女性性功能障礙的領域。本發明特別涉及3-α-雄甾烷二醇，優選結合5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制劑在需要時的應用。

背景技術

男性性功能障礙(MSD)是指男性性功能的各種障礙或缺陷(衰退)，包括性欲抑制(或性欲不振，ISD)、勃起功能障礙(ED)或陽痿和早泄(PE，也稱為快速射精、提前射精、或射精過早)和性快感缺失。利用PDE5抑制劑，如西地那非(sildenafil)、伐地那非(vardenafil)和他達那非(tadalafil)可成功地治療ED。目前對PE的成功治療包括降低陰莖感覺的麻醉霜(如利多卡因、丙胺卡因及它們的組合)和SSRI抗抑郁劑，如帕羅西汀、氟西汀和舍曲林。但是對于ISD，目前還沒有已知的成功的藥物治療方法。

女性性功能障礙(FSD)是指性功能的各種障礙或缺陷，包括對性活動缺乏興趣、在獲得或保持性沖動上反復失敗、充分喚起后不能達到性高潮。近期研究估計美國有43％的女性患有性功能障礙[1]。低性欲(22％患病率)和性喚起問題(14％患病率)屬于女性性功能障礙的最常見類型。這些類型便于研究人員和臨床醫學家給出可行性定義和可普遍采納的專業詞匯。然而，認定這些疾病(或障礙)彼此完全無關可能是不正確的。病例研究和流行病學研究都證明這些疾病(或障礙)可以交疊也可能相互獨立。在某些情況中，確定導致其他疾病的原發疾病(primary?disorder)是可能的，但在許多情況下，這卻是不可能的。

US?6,242,436B1中描述了作為雄激素補充療法(androgen?repletion?therapy)的替代品并用于人類體內雄激素減少/耗損相關問題的3-α-雄甾烷二醇。所描述的該替代的目的在于通過給予3-α-雄甾烷二醇來補充雙氫睪酮(DHT)的亞生理血清濃度。而且，根據US?6,242,436B1，減少雄激素減少/耗損相關問題的作用機理在于補充(DHT)。雄激素耗損能夠減少性沖動。然而，性沖動減少通常不是由異常的雄激素濃度引起的。

為了治療男性和/或女性性失調，建議并采用了多種不同的療法，成功程度或大或小。例如WO?2005/107810描述了睪酮和5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制劑的應用，其組分必須就性活動以一定的順序并在一段時間范圍內釋放。雖然該療法提供了有前景的結果，但人們認為所采用的時間范圍在性活動的期望情境中為不期望地過長。而且，WO?2005/107810中描述的療法有些復雜，因為依賴于活性成分的劑型，活性成分必須以一定順序和/或時間范圍內給予。對于不能非常精確地在正確的時間點服用正確的活性成分的人，可能不能達到或僅部分達到治療性功能障礙的目的。

發明內容

本發明披露了給予3-α-雄甾烷二醇可誘導患有MSD的男性和患有FSD的女性增加性沖動和增加對性暗示的注意力。這些給予3-α-雄甾烷二醇的受用者(dependant)沖動增加，而注意力與先前的生理雄激素濃度無關；給予3-α-雄甾烷二醇同樣會增加具有正常(即，生理)或具有亞生理雄激素水平的男性和女性的性沖動和對性暗示的注意力。

本發明進一步披露了可通過應用3-α-雄甾烷二醇(與舌下睪酮相比)和PDE5抑制劑使攝入活性成分與性活動之間的時間范圍縮短。而且，在一種實施方式中，活性成分可以在同一時間點給予，因此將忘記服用或未及時服用某種成分的風險降至最低。所獲得的結果與WO2005/107810中描述的化合物獲得的結果相當。這是令人驚訝的，因為與睪酮相比，3-α-雄甾烷二醇是弱得多的雄激素，而且還因為有人指出3-α-雄甾烷二醇對不同受體，GABA_A受體[2]有影響(還是與睪酮相比)。3-α-雄甾烷二醇相比睪酮的其他優點是具有較低的雄性化(masculinisation)副作用，并具有較低的致癌風險，這是因為沒有給予睪酮因此睪酮不會被還原為雌二醇。

具體實施方式

在第一種實施方式中，本發明提供了3-α-雄甾烷二醇在制備用于治療性功能障礙的藥物中的應用。術語“性功能障礙”是指男性和/或女性性功能障礙。