[發(fā)明專利]一種殼聚糖-鉑(IV)前體藥物偶聯(lián)物及其制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410840356.6
• 申請(qǐng)日: 2014-12-20
• 公開（公告）號(hào): CN104587486A
• 公開（公告）日: 2015-05-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張懷紅;孫柏旺;孫玉;倉輝;蔡照勝
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 鹽城工學(xué)院
• 主分類號(hào): A61K47/48
• 分類號(hào): A61K47/48;A61K31/282;A61P35/00
• 代理公司: 無
• 代理人: 無

1.一種殼聚糖-鉑(IV)前體藥物偶聯(lián)物，其特征在于其結(jié)構(gòu)通式：

。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種殼聚糖-鉑(IV)前體藥物偶聯(lián)物，其特征在于所述結(jié)構(gòu)通式中的殼聚糖(CS)的分子量為5k～500kDa，脫乙酰度m＝0.7～0.90，式中y＝1～5。

3.權(quán)利要求1或2所述一種殼聚糖-鉑(IV)前體藥物偶聯(lián)物的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

(1)將殼聚糖與4-戊炔酸在組合催化劑NHS/EDC作用下，殼聚糖的氨基與炔基酸的羧基發(fā)生酰胺化學(xué)反應(yīng)，得到炔基功能化的殼聚糖；

(2)c，c，t-[Pt-(NH₃)₂Cl₂(OH)₂]與疊氮酸酐反應(yīng)生成疊氮功能化的軸向一個(gè)羧基配體的Pt(IV)配合物；

(3)將步驟(1)得到的炔基功能化的殼聚糖與步驟(2)得到的疊氮功能化的Pt(IV)配合物，在催化劑Cu(I)和配體作用下發(fā)生“點(diǎn)擊化學(xué)”反應(yīng)，生成殼聚糖與Pt(IV)前藥偶連物。

4.在步驟(1)中，在0.1M磷酸緩沖溶液(PBS，pH＝3～6)溶液中，采用NHS/EDC組合催化劑，殼聚糖CS用量為0.5～3.0g、4-戊炔酸的用量為0.2～2.0g，室溫下攪拌反應(yīng)5～24小時(shí)。

5.在步驟(2)中，在二甲基甲酰胺(DMF)中，加入c，c，t-[Pt-(NH₃)₂Cl₂(OH)₂]和疊氮酸酐，它們的摩爾用量為1∶0.5～1∶2.0，反應(yīng)溫度為0～50℃，攪拌反應(yīng)5～24小時(shí)。

6.在步驟(2)中，所述的疊氮酸酐選自2-疊氮乙酸酐、3-疊氮丙酸酐、4-疊氮丁酸酐、5-疊氮戊酸酐、6-疊氮己酸酐中的一種。

7.在步驟(3)中，首先將步驟(1)所得的炔基殼聚糖溶解在0.1M的PBS(pH＝3～6)中，步驟(2)所得的疊氮功能化的Pt(IV)配合物溶解在DMF中，然后將兩種溶液混合、脫氣，在通氮條件下，加入催化劑Cu(I)和配體，反應(yīng)溫度為0～50℃，避光攪拌反應(yīng)5～24小時(shí)。

8.在步驟(3)中，所述催化劑Cu(I)為CuCl、CuBr、CuI中的一種。

9.在步驟(3)中，所用配體為2，2-聯(lián)毗咤、四甲基乙二胺、五甲基-二乙基三胺、六甲基-三乙基四胺、二異丙基乙胺、三乙胺、4-二甲氨基吡啶中的一種。