[發明專利]一次性芯片型流動室與利用其的細胞分選儀

有效

• 申請號: 201410838645.2
• 申請日: 2011-01-11
• 公開（公告）號: CN104549584B
• 公開（公告）日: 2016-11-30
• 發明（設計）人: 武田一男
• 申請（專利權）人: 芯片生物技術株式會社
• 主分類號: B01L3/00
• 分類號: B01L3/00;G01N15/14
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 謝順星;張晶

本申請是申請日為2011年01月11日，申請號為201180006138.7，發明名稱為一次性芯片型流動室與利用其的細胞分選儀的分案申請。要求日本在先申請JP2010-007295的優先權，優先權日為2010年1月15日。

技術領域

本發明涉及一種流式細胞儀等具有生物粒子分析功能的裝置或細胞分選儀等具有流動室分離功能的裝置，用該裝置實現新功能的測定方法，以及一次性流動室芯片。

背景技術

流式細胞儀通常被廣泛用于鑒別各種類型的細胞及生物學粒子。現有的流式細胞儀通常采用石英制成，具有光學上透明的流動室，所述流動室形成有流道，以使能夠形成通過其并應被一個一個地識別的細胞流。該流道中流動的細胞流利用同心包圍該細胞流的鞘液，從而集中于流道的中央部流動。該流道的中央部被激光束照射，細胞通過該照射區域時，產生依賴于細胞大小、形狀、折射率的光散射。該激光的波長通過與熒光色素種類的配合來決定，以用來用熒光檢測由熒光色素進行特異性染色的細胞。像這樣，通過對每個細胞，除散射光之外，還利用多個光檢測器按照不同波長檢測熒光，從而能夠以多個角度分析細胞。上述流式細胞儀的技術記載于專利文獻1中。并且，關于平板狀的流動室記載于特開平第2003-302330(專利文獻10)及美國專利第7105355號(專利文獻11)中。利用一次性芯片的流式細胞儀記載于專利第4358888號(專利文獻14)中。

下面對細胞分選方法的公知實例進行敘述。美國專利第3710933號(專利文獻1)及美國專利第3826364號(專利文獻2)中記載的方法為現有一般產品中所用的分離方法，從用于形成液滴的噴嘴中將樣品液作為液滴向空氣中吐出，通過電場，將包含分離對象細胞的液滴以液滴單位進行分離的方法。特開昭第64-3541(專利文獻3)公開了如下方法：使鞘流在流動室中流動的樣品液的周圍流動，通過對樣品液施加電場，從而使帶電的粒子從樣品流向鞘流的方向移動，并分離檢測。特開平1-170853號(專利文獻4)中記載了如下方法：對在流動室中流動的粒子施加壓力脈沖，將粒子分離到流動室內非平穩流動的流道中。國際公開號為WO98/10267號(專利文獻5)中公開了如下技術：對在流動室中周圍被鞘流擠壓流動的微粒施加場，使微粒流發生偏移并進行分離。國際公開號為WO2004/101731號(專利文獻6)中公開了如下方法：利用設置于流動室中流道兩側的凝膠電極，將液體中帶電的細胞用電場進行分離。美國專利第6808075號(專利文獻7)中公開了如下方式：通過垂直形成彎液面的氣泡閥來對粒子流施加壓力脈沖，使流發生偏移并分離。WO2006/076195號(專利文獻8)公開了一種以水滴單位射出并回收到容器中的方法，所述水滴單位含有以同專利文獻5一樣施加物理沖擊脈沖為目的的粒子。美國專利第4756427號(專利文獻9)中記載了如下方法：測定被鞘流擠壓的樣品液流中的粒子，在判斷為目標微粒的情況下，利用壓電原件，通過脈沖流將其導入到其它流道，進行分離。

專利文獻12中記載的細胞分離方法，其是通過在油內形成含有細胞的液滴并使其流動，從而通過靜電場，使力作用于含有目標細胞的液滴的方法。專利文獻13中采取了以下方法：在流動室中的流道上形成細胞分選用的支流道，利用壓電原件產生脈沖流，將所需的細胞引入到分選流道中。

現有技術文獻

專利文獻

專利文獻1：美國專利第3710933號

專利文獻2：美國專利第3826364號

專利文獻3：特開昭64-3541號公報

專利文獻4：特開平1-170853號公報

專利文獻5：國際公開號WO98/10267

專利文獻6：國際公開號WO2004/101731

專利文獻7：美國專利第6808075號

專利文獻8：國際公開號WO2006/076195

專利文獻9：美國專利第4756427號

專利文獻10：特開2003-302330號公報

專利文獻11：美國專利第7105355號

專利文獻12：WO2009/021215

專利文獻13：特開昭61-137062號公報

專利文獻14：專利4358888

發明內容

本發明要解決的技術問題

(1.送液系統的問題)