[發(fā)明專利]一種合成帕瑞肽的方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201410837093.3 | 申請日： | 2014-12-29 |
| 公開（公告）號： | CN104447962B | 公開（公告）日： | 2018-07-17 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 郭德文;曾德志;董華建;文永均 | 申請（專利權(quán)）人： | 成都圣諾生物科技股份有限公司 |
| 主分類號： | C07K7/64 | 分類號： | C07K7/64;C07K1/06;C07K1/04 |
| 代理公司： | 北京集佳知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227 | 代理人： | 趙青朵 |
| 地址： | 611330 四川省*** | 國省代碼： | 四川;51 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 帕瑞肽 偶聯(lián) 肽樹脂 樹脂 粗品 活化試劑 縮合試劑 合成 氨基酸順序 去除保護基 合成工藝 偶聯(lián)試劑 醫(yī)藥合成 羥脯氨酸 氨基酸 賴氨酸 酸解液 有機堿 總收率 延伸 環(huán)化 酸解 搭配 環(huán)節(jié) 優(yōu)化 | ||
1.一種合成帕瑞肽的方法，其特征在于，包括以下步驟：
步驟1、N端和C端有保護基的賴氨酸在有機堿作用下與樹脂進行偶聯(lián)，得到肽樹脂1；
步驟2、按照帕瑞肽線性肽氨基酸序列C端到N端的順序，從肽樹脂1出發(fā)，在縮合試劑和活化試劑作用下，將Fmoc-D-Trp(Boc)、Fmoc-Phg、Fmoc-Hyp(Boc-(2-aminoethyl)carboxyl)、Fmoc-Phe和Fmoc-Tyr(Bzl)進行逐一延伸偶聯(lián)，每次延伸偶聯(lián)后均得到對應(yīng)的肽樹脂，完成所有保護氨基酸的偶聯(lián)后去除保護基，繼續(xù)在縮合試劑和活化試劑作用下進行環(huán)化，最終獲得帕瑞肽樹脂，然后酸解獲得帕瑞肽粗品；所述酸解采用由體積百分比為94％的TFA、體積百分比為2％的EDT、體積百分比為2％的Tis、余量為水組成的混合酸解液酸解；
步驟3、帕瑞肽粗品純化得到帕瑞肽純品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述方法，其特征在于，步驟1所述N端保護基為Fomc保護基，C端保護基為All保護基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述方法，其特征在于，所述樹脂為2-CTC樹脂。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述方法，其特征在于，步驟1所述N端和C端有保護基的賴氨酸和樹脂的摩爾比為1-6:1。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述方法，其特征在于，每次延伸偶聯(lián)時所述保護氨基酸和對應(yīng)肽樹脂的摩爾比為1-6:1。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述方法，其特征在于，所述縮合試劑為N,N-二異丙基碳二亞胺、N,N-二環(huán)己基碳二亞胺，六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷基磷/有機堿、2-(7-氮雜-1H-苯并三氮唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸酯/有機堿、苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸鹽/有機堿、O-苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲四氟硼酸酯/有機堿中的一種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或6所述方法，其特征在于，所述有機堿為N,N-二異丙基乙胺、三乙胺或N-甲基嗎啡啉。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述方法，其特征在于，所述活化試劑為1-羥基苯并三唑或N-羥基-7-氮雜苯并三氮唑。
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