[發(fā)明專利]一種L-二苯甲酰酒石酸的合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410836840.1
• 申請日: 2015-08-04
• 公開（公告）號: CN104496806A
• 公開（公告）日: 2015-07-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楚靜波;劉航;崔飛;李志軍;崔清海;張道偉;李亞敏;王建勛;李榮;范衛(wèi)彬;鄭記栓;袁國龍;文教剛;張建民
• 申請（專利權(quán)）人: 濮陽天健生物科技有限公司
• 主分類號: C07C67/29
• 分類號: C07C67/29;C07C69/78
• 代理公司: 洛陽公信知識產(chǎn)權(quán)事務(wù)所(普通合伙) 41120
• 代理人: 張燕

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種手性拆分試劑的化學(xué)合成方法技術(shù)領(lǐng)域，具體的說是一種L-二苯甲酰酒石酸的合成方法。

背景技術(shù)

L-二苯甲酰酒石酸是一種白色結(jié)晶粉末，無臭、味微苦，微溶于水，PH值為3-4、呈酸性，可溶于乙醇和丙酮等有機(jī)溶劑。廣泛用于手性拆分外消旋胺類化合物。并因其價(jià)格低廉、性質(zhì)穩(wěn)定，且易于回收利用而具有很好的工業(yè)應(yīng)用價(jià)值。其分子式如下：

通常的合成方法的缺陷在于：①原料有強(qiáng)刺激性、強(qiáng)腐蝕性、劇毒，不易操作。②原料利用率低，不能回收利用，生產(chǎn)污染較大。③工藝收率低，約50%，產(chǎn)品純度較低，生產(chǎn)成本較高。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供一種L-二苯甲酰酒石酸的合成方法，該方法工藝簡單、安全易操作，工藝收率達(dá)到95%以上，同時(shí)，原料成本較低，且部分原料可回收循環(huán)利用，成品產(chǎn)物純度較高，具有優(yōu)異的手性拆分性能。

L-二苯甲酰酒石酸的合成方法為：先以L-酒石酸（CAS：87-69-4）、苯甲酰氯（CAS：98-88-4）和氯化亞砜（CAS：7719-09-7）為原料，以甲苯為溶劑，反應(yīng)制得L-二苯甲酰酒石酸酐，再將L-二苯甲酰酒石酸酐加水經(jīng)水解得L-二苯甲酰酒石酸。反應(yīng)歷程如下：

這種方法工藝收率約50%。

為了解決本發(fā)明提出的技術(shù)問題，本發(fā)明特別提出的技術(shù)方案是：一種L-二苯甲酰酒石酸的合成方法，合成步驟為：

（1）、按重量份數(shù)取1份L-酒石酸和適量有機(jī)溶劑放入反應(yīng)釜中，在攪拌條件下，向反應(yīng)釜中加入?0.1-0.001份催化劑，之后，以1-10mL/min的滴加速率向反應(yīng)釜內(nèi)加入1~3份苯甲酰氯，滴加完畢后，繼續(xù)反應(yīng)4h，然后，將反應(yīng)得到的混合物轉(zhuǎn)置入至離心機(jī)內(nèi)進(jìn)行離心分離，得到固體L-二苯甲酰酒石酸酐，備用；

所述的催化劑為硫酸銅或硫酸亞鐵；

（2）、將步驟（1）制得的L-二苯甲酰酒石酸酐放入反應(yīng)釜中，并向其中加入等重量的甲苯和水，在100?℃條件下加熱回流2-4h，之后，降溫至常溫，將得到的混合物轉(zhuǎn)置于離心機(jī)內(nèi)進(jìn)行離心分離，得到固體L-二苯甲酰酒石酸。

步驟（1）和步驟（2）中，離心分離的轉(zhuǎn)速為100-1000?r/min。

所述步驟（1）中的溶劑為甲苯。

所述步驟（1）中，甲苯的加入量與L-酒石酸的比值為1L/0.75kg。

所述步驟（2）中的降溫速率為5-10℃/min。

所述步驟（1）中的攪拌速度為500-3000r/min。

本發(fā)明以上方法與采用氯化亞砜為原料的方法相比的有益效果為：

1、該合成L-二苯甲酰酒石酸的方法工藝簡單，操控方便，條件溫和，避免了有毒物質(zhì)氯化亞砜的應(yīng)用，提高了工藝的安全可操作性；作為催化劑的硫酸銅或硫酸亞鐵的加入，大大縮短了工藝的反應(yīng)時(shí)間，提高了工藝的成品收率和產(chǎn)品質(zhì)量；同時(shí)，所用的原料成本低廉，過程中使用的溶劑等可循環(huán)重復(fù)利用，降低了生產(chǎn)成本，減少了環(huán)境污染，有利于大規(guī)模生產(chǎn)。

2、該方法合成的L-二苯甲酰酒石酸成品質(zhì)量純度達(dá)到99%以上，工藝成品收率達(dá)到95%以上，具有優(yōu)異的手性拆分性能。

附圖說明

圖1為實(shí)施例1制得的L-二苯甲酰酒石酸的XRD圖；

圖2為實(shí)施例2制得的L-二苯甲酰酒石酸的XRD圖；

圖3是實(shí)施例3制得的L-二苯甲酰酒石酸的XRD圖；

圖4是實(shí)施例4制得的L-二苯甲酰酒石酸的XRD圖；

圖5為實(shí)施例5制得的L-二苯甲酰酒石酸的XRD圖。

具體實(shí)施方式

以下是本發(fā)明的具體實(shí)施例，以下的實(shí)施例便于更好地理解本發(fā)明，但并不限定本發(fā)明。

一種L-二苯甲酰酒石酸的合成方法，?以L-酒石酸（CAS：87-69-4）、苯甲酰氯（CAS：98-88-4）為原料，硫酸銅（CAS：7758-99-8）為催化劑，以甲苯為溶劑，反應(yīng)制得L-二苯甲酰酒石酸酐，加等量水與甲苯水解得L-二苯甲酰酒石酸，其中溶劑甲苯、與水解步驟中水和甲苯皆可重復(fù)利用。

優(yōu)點(diǎn)：①各種原料廉價(jià)易得，安全易操作。

②產(chǎn)品質(zhì)量好，含量≥99%，總收率≥95%。

其具體的工藝流程為：