[發明專利]一種甾體皂苷化合物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201410836713.1
• 申請日: 2014-12-29
• 公開（公告）號: CN104558092A
• 公開（公告）日: 2015-04-29
• 發明（設計）人: 呂芳;劉秀潔;鄧玉林;戴榮繼;賈少華;孟薇薇;陳艷
• 申請（專利權）人: 北京理工大學
• 主分類號: C07J71/00
• 分類號: C07J71/00;A61K31/7048;A61P35/00
• 代理公司: 北京欣永瑞知識產權代理事務所(普通合伙) 11450
• 代理人: 張慶敏

1.一種甾體皂苷化合物，其特征在于：所述甾體皂苷化合物具有式(I)所示的結構：

其中R₁為R₂為

2.根據權利要求1所述的甾體皂苷化合物，其特征在于：所述化合物提取自傣百解。

3.根據權利要求2所述的甾體皂苷化合物，其特征在于：所述提取方法包括如下步驟：

(1)傣百解用70％-100％乙醇加熱回流提取，再依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇和水萃取，收集乙酸乙酯萃取部分；

(2)乙酸乙酯萃取部分溶于氯仿中，過160-200目的硅膠柱色譜，采用氯仿-甲醇系統以體積比100:1、50:1、15:1、7:1、4:1、純甲醇系統梯度洗脫，收集7:1的洗脫部分；

(3)7:1的洗脫部分溶于氯仿中，過200-300目的硅膠柱色譜，采用氯仿-甲醇系統以體積比60:1等度洗脫；待有樣品洗脫下來，每個餾分收集20ml，并依次將其命名為1#，2#，3#，4#......并將含有相似組分的餾分旋轉蒸發，得到待分離的洗脫餾分2-6#合并液；

(4)將待分離的洗脫餾分2-6#合并液溶于氯仿中，過200-300目的硅膠柱色譜，采用石油醚-乙酸乙酯系統以體積比2:1等度洗脫；待有樣品洗脫下來，每個餾分收集20ml，并依次將其命名為1#，2#，3#，4#……并將含有相似組分的餾分旋轉蒸發，得到待分離的洗脫餾分8-15#合并液；

(5)將待分離的洗脫餾分8-15#合并液溶于甲醇中，過ODS反相色譜柱，采用78％甲醇系統等度洗脫；待有樣品洗脫下來，每個餾分收集10ml，并依次將其命名為1#，2#，3#，4#……并將含有相似組分的餾分旋轉蒸發，得到待分離的洗脫餾分11-32#合并液；

(6)將待分離的洗脫餾分11-32#合并液溶于甲醇中，采用反相C18柱經行73％甲醇的等度洗脫，紫外檢測器的檢測波長為230-280nm，收集141-146min出現的化合物吸收峰；此餾分即為權利要求1所述的化合物。

4.根據權利要求3所述的甾體皂苷化合物，其特征在于：所述步驟(1)為：取傣百解15kg，粉碎成粗粉，用9倍量95％乙醇加熱回流提取3次，每次1h，過濾，合并濾液，減壓濃縮除去乙醇，攪拌加水稀釋至40L，靜置過夜，過濾；所得沉淀干燥、粉碎后，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇和水萃?。皇占腿∫?，旋轉蒸發，得到乙酸乙酯萃取部分。

5.根據權利要求4所述的甾體皂苷化合物，其特征在于：所述步驟(2)-(6)中萃取部分或洗脫餾分溶于溶劑的濃度為30-80mg/ml。

6.根據權利要求3所述的甾體皂苷化合物，其特征在于：所述步驟(2)中梯度洗脫的方法如下：1-2個柱體積采用氯仿-甲醇100:1洗脫；3-4個柱體積采用氯仿-甲醇50:1洗脫；5-6個柱體積采用氯仿-甲醇15:1洗脫；7-8個柱體積采用氯仿-甲醇7:1洗脫；8-9個柱體積采用氯仿-甲醇4:1洗脫；最后純甲醇沖洗殘余樣品。

7.一種具有抗人類腫瘤細胞活性的藥物，其特征在于：含有權利要求1-6任意一項所述的甾體皂苷化合物，或其溶劑化物、立體異構體、互變異構體及前藥。

8.根據權利要求7所述的藥物，其特征在于：所述腫瘤細胞包括H460人類肺癌細胞，AGS人類胃癌細胞，MNA-MB-468人類乳腺癌細胞，Hela人類子宮頸癌細胞。

9.根據權利要求7所述的藥物，其特征在于：所述的甾體皂苷化合物、其溶劑化物、互變異構體、立體異構體及前藥單獨使用或為其他臨床可用的不同劑型的藥物，劑型包括散劑、注射劑、膠囊劑、丸劑、微膠囊、片劑、膜劑、軟膠囊劑、膏劑、栓劑、氣霧劑、酊劑、口服液、顆粒劑。

10.權利要求1-6任意一項所述的甾體皂苷化合物在制備用于治療腫瘤細胞疾病的藥物中的應用。