[發(fā)明專利]一種減少化療嘔吐的的陳皮佩蘭組合物

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410836502.8
• 申請(qǐng)日: 2014-12-30
• 公開（公告）號(hào): CN104587013A
• 公開（公告）日: 2015-05-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 石振艷;劉萍
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 青島大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K36/752
• 分類號(hào): A61K36/752;A61P1/08;A61K31/715
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種藥物組合物，更具體地涉及一種由陳皮佩蘭水煎濃縮提取物、陳皮多糖、佩蘭揮發(fā)油與佩蘭生物堿組成的天然藥物組合物，以及該天然藥物組合物在用于制備減少癌癥化療引起的嘔吐藥物中的用途。

背景技術(shù)

癌癥目前已成為人類面臨的一大殺手，死亡率僅次于心血管疾病，而且呈逐年上升的趨勢(shì)。我國(guó)每年有180萬惡性腫瘤患者，其中2/3的病人接受化療，雖然有一定的療效，但化療后大部分患者會(huì)出現(xiàn)不同程度的副作用，其中最常見的副作用是惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)。頻繁的嘔吐可導(dǎo)致消化液大量丟失，水、電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂，使病人痛苦不堪，嚴(yán)重影響病人的生存質(zhì)量，不僅會(huì)影響到療效，甚至使病人難以忍受而中斷治療。

目前，臨床常用的止吐藥主要有組胺（H₂）、乙酰膽堿（M）及多巴胺（DA）受體拮抗藥和大麻類藥物等，但這些藥物對(duì)化療后嘔吐的療效差，而且毒副作用強(qiáng)，應(yīng)用上受到很大限制。新型止吐藥，如NK₁受體拮抗劑和5-HT₃受體拮抗類藥物，雖然對(duì)化療后嘔吐止吐效果好，但價(jià)格昂貴，使用范圍窄，而且毒副反應(yīng)大，臨床多需聯(lián)合用藥。

中醫(yī)藥對(duì)于癌癥化療減毒的研究，令人矚目。因此，研發(fā)一種高效低毒、價(jià)格低廉，易于推廣的可用于減輕癌癥化療嘔吐副作用的天然中藥成為臨床亟待解決的問題。

陳皮，為蕓香科植物橘（Citrus?reticulata?Blanco）及其栽培變種的成熟果皮，又名橘皮，具有健脾理氣，燥濕化痰的功效，能和中，可治胃失和降、惡心嘔吐。佩蘭（Eupatorium?fortunei?Turcz.）為菊科植物佩蘭（蘭草）的地上部分，又名雞骨香、水香，有解熱清暑、化濕健胃、止嘔的作用。本發(fā)明人對(duì)二者的有效成分進(jìn)行提取分離，經(jīng)過大量的各配方比例的研究和實(shí)驗(yàn)，最后獲得了本發(fā)明的最佳藥物比例組合物，是與多受體靶點(diǎn)比例相契合的創(chuàng)新性的組合物，并證明了其對(duì)癌癥化療引起的嘔吐有極好的療效，由此完成了本發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明第一個(gè)目的在于提供一種天然藥物組合物，該組合物低毒高效，療效確切、便于應(yīng)用及推廣，可以對(duì)抗化療后嘔吐副作用。

??本發(fā)明第二個(gè)目的在于提供上述天然藥物組合物在制備減少癌癥化療副作用的藥物中的用途。

本發(fā)明提供的一種天然藥物組合物，由陳皮佩蘭水煎濃縮提取物、陳皮多糖、佩蘭揮發(fā)油與佩蘭生物堿以重量計(jì)按4:6:7:8的比例組成。

其中，陳皮佩蘭水煎濃縮提取物、陳皮多糖、佩蘭揮發(fā)油可通過本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的常規(guī)方法進(jìn)行提純獲得，陳皮多糖與佩蘭生物堿甚至可以商業(yè)購(gòu)得，采用常規(guī)方法獲得的這些成分或采用商業(yè)購(gòu)得的成分組成的本發(fā)明的天然藥物均能獲得相同的療效。以下列出的方法僅僅是發(fā)明人認(rèn)為更優(yōu)選的方法，并不意在對(duì)該天然藥物組合物中各成分的提取方法作出特別的限制。

優(yōu)選地，上述天然藥物組合物中陳皮佩蘭水煎濃縮提取物的制備方法是：

按照配伍比例為1:1取陳皮、佩蘭，蒸餾水浸泡，加熱煎煮，過濾，保存濾液，藥渣再加蒸餾水，同法浸泡、煎煮、過濾，將兩次濾液混合，加熱濃縮至小體積，超濾膜過濾，減壓干燥，即得。

上述天然藥物組合物中陳皮多糖的制備方法是：

陳皮粉碎過篩，?80%的乙醇回流30min，脫去表面脂肪、抽濾、風(fēng)干，脫脂后的樣品，用索氏提取器提取2次，每次30min,將兩次浸提液減壓過濾,去除濾渣,合并兩次濾液減壓濃縮濃縮至小體積，即得。

上述天然藥物組合物中佩蘭揮發(fā)油制備方法是：

干燥的佩蘭粉碎，過篩，以水蒸汽蒸餾得其揮發(fā)油，無水硫酸鈉干燥，即得。

上述天然藥物組合物中佩蘭生物堿制備方法是：

佩蘭干燥，粉碎，過篩，?95%的乙醇冷浸，加熱回流提取，至無生物堿反應(yīng)，過濾，藥渣再加95%乙醇冷浸，加熱回流提取，至無生物堿反應(yīng)，過濾，合并兩次濾液，回收乙醇，減壓干燥即得。

本發(fā)明天然藥物組合物在抗嘔吐方面的有益效果如下：

1、本發(fā)明天然藥物組合物具有良好的抗嘔吐作用，現(xiàn)已完成臨床前在大鼠異嗜高嶺土模型的藥理學(xué)研究。研究表明：該天然藥物組合物對(duì)于順鉑所致大鼠異嗜高嶺土行為有明顯的對(duì)抗作用，其作用優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用陳皮佩蘭水煎濃縮提取物、陳皮多糖、佩蘭揮發(fā)油及佩蘭生物堿。