[發明專利]奧美拉唑腸溶制劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201410836476.9
• 申請日: 2014-12-29
• 公開（公告）號: CN104546786A
• 公開（公告）日: 2015-04-29
• 發明（設計）人: 彭守明;周桂梅;肖萍
• 申請（專利權）人: 四川迪康科技藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/36
• 分類號: A61K9/36;A61K31/4439;A61P1/04;A61P31/04
• 代理公司: 成都虹橋專利事務所(普通合伙) 51124
• 代理人: 高蕓;梁鑫

技術領域

本發明屬于醫藥領域，具體涉及一種質子泵抑制劑奧美拉唑腸溶制劑及其制備方法。

背景技術

奧美拉唑的化學結構式為：

化學名：5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2吡啶基)-甲基]亞磺酰基}-1H-苯并咪唑。

奧美拉唑是第一個用于臨床的苯丙咪唑類PPI，為單烷氧基吡啶化合物，服藥2h后血漿濃度達高峰，半衰期約1h。單劑量的生物利用度為35％，多劑量生物利用度增至60％。為壁細胞尖端分泌膜內質子泵的強抑制劑，奧美拉唑適用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍、糜爛性胃-食管反流疾病、幽門螺旋桿菌綜合征。現在臨床應用最廣泛的是奧美拉唑腸溶片。由于其強力抑酸作用，使一些以前需要手術治療的潰瘍病經過這種藥物治療即可得到治愈。

奧美拉唑在酸性條件下不穩定，進入胃中，會被胃酸破壞；在酸性、濕、熱及光照的條件下，都會迅速降解。制備的奧美拉唑腸溶片，如果貯存條件不當，產品會在貯存過程中發生降解。現有制備奧美拉唑腸溶片的技術，在生產過程中或者在產品貯存過程中，中間產品或者成品片芯的性狀發生變化，變成淺紅色或者棕紅色。雜質超標，存在質量安全隱患。

本發明欲提供一種全新的奧美拉唑腸溶制劑及其制備方法，以改善奧美拉唑的穩定性，減少貯存過程中變質的現象。

發明內容

奧美拉唑的性質非常不穩定，制備或貯存不當，會迅速降解、變色，直接影響藥品的療效和用藥安全，為此本申請的發明人進行了多年的工藝研究，提供了一種全新的奧美拉唑腸溶制劑及其制備方法。

本發明奧美拉唑腸溶制劑，其特征在于：它是以奧美拉唑為主藥，采用三層包衣制備而成，三層包衣層由內至外分別為：堿性保護層，隔離層，腸溶層；其中：

堿性保護層包括成膜劑、潤滑劑、遮光劑、堿性穩定劑、溶劑，包衣液的pH值為8.0～13.0(優選10.0～12.0)；

隔離層包括成膜劑、潤滑劑、增塑劑、遮光劑、溶劑，包衣液的pH值為7.0～8.0；

腸溶層包括成膜劑、增塑劑、潤滑劑、遮光劑、穩定劑、溶劑，包衣液的pH值為5.0～6.0。

其中，所述堿性保護層各組分重量配比為：成膜劑4～10％，潤滑劑1～5％，遮光劑0.5～3％，堿性穩定劑0.5～3％，溶劑80～95％；包衣液的pH值為8.0～13.0(優選10.0～12.0)；

優選，堿性保護層各組分重量配比為：成膜劑5～7％，潤滑劑2～2.5％，遮光劑0.8～1.5％，堿性穩定劑0.5～0.8％，溶劑80～90％；包衣液的pH值為8.0～13.0(優選10.0～12.0)；

最優選，堿性保護層各組分重量配比為：成膜劑5.94％，潤滑劑2.28％，遮光劑1.19％，堿性穩定劑0.59％，溶劑90％；包衣液的pH值為8.0～13.0(優選10.0～12.0)；

其中，所述隔離層各組分重量配比為：成膜劑4～10％，潤滑劑1～5％，遮光劑0.5～3％，溶劑80～95％，包衣液的pH值為7.0～8.0；

優選，隔離層各組分重量配比為：成膜劑5～7％，潤滑劑2～4％，遮光劑0.8～1.5％，溶劑80～90％；包衣液的pH值為7.0～8.0；

最優選，隔離層各組分重量配比為：成膜劑5.88％，潤滑劑2.94％，遮光劑1.18％，溶劑90％；包衣液的pH值為7.0～8.0；

其中，所述腸溶層各組分重量配比為：成膜劑3～8％，增塑劑1～3％，潤滑劑1～5％，遮光劑0.5～3％，穩定劑0.5～3％，溶劑80～95％；包衣液的pH值為5.0～6.0；

優選，腸溶層各組分重量配比為：成膜劑3～5％，增塑劑1～2％，潤滑劑1～3％，遮光劑1.5～2.5％，穩定劑0.5～1％，溶劑80～90％；包衣液的pH值為5.0～6.0；

最優選，腸溶層各組分重量配比為：成膜劑4.23％，增塑劑1.76％，潤滑劑2.12％，遮光劑2.30％，穩定劑0.71％，溶劑88.88％；包衣液的pH值為5.0～6.0。

其中，潤滑劑亦可作為抗粘劑使用。

本發明的關鍵點在于采用了堿性保護層-隔離層-腸溶層的三層包衣系統，建立了良好的包衣程序，制定適宜的工藝參數，制得的產品外觀光滑、圓整，具有光澤，同時有了三層包衣的保護，可以避免水分、空氣、光線對片芯的影響，產品的質量更加穩定。通過這種功能性包衣，不僅保護了片芯，也實現了藥物定位釋放，減少了胃酸對主要成分的破壞，提高了產品的臨床療效。