[發(fā)明專利]改善腫瘤微環(huán)境的中藥組合物及其制劑和制法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410831891.5
• 申請日: 2014-12-26
• 公開（公告）號: CN104474133B
• 公開（公告）日: 2018-09-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 于洋;宋林萍
• 申請（專利權(quán)）人: 于洋
• 主分類號: A61K36/815
• 分類號: A61K36/815;A61P35/00
• 代理公司: 北京愛普納杰專利代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 11419
• 代理人: 王玉松

1.一種改善腫瘤微環(huán)境的口服制劑，由中藥組合物和輔料制成，其特征在于，所述中藥組合物由下列重量份的原料藥經(jīng)加工制備而成：

靈芝3-10 黃芪20-40 冬凌草10-20

赤芍10-20 枸杞子4-14；

所述輔料包括重量份數(shù)為18-52份的甘露醇、3-10份的微粉硅膠、13-26份的羧甲基淀粉鈉、5-10份的卡拉膠以及3-12份的硬脂富馬酸鈉；

所述輔料還包括有微粒輔料，所述靈芝、赤芍與所述微粒輔料制備成粒徑為1-200μm的靈芝微粒以及赤芍微粒；

所述微粒輔料包括粒芯輔料和包衣輔料，所述粒芯輔料包括重量份數(shù)為10-37份的甘露醇以及0.4-11份的亞硫酸氫鈉，所述包衣輔料包括重量份數(shù)為0.6-4.3份的醋酸纖維素鄰苯二甲酸酯、0.1-0.9份的聚乙二醇以及0.1-0.9份的乙?；瘑胃视椭舅狨ィ?/p>

所述中藥組合物的制備方法包括以下步驟：

a)取靈芝藥材粉碎，過篩片孔徑為28-30mm，過篩后的靈芝加8倍量的水充分浸泡后，進(jìn)行第一次煎煮，煎煮3.5h；過濾煎煮液后，加水6倍量進(jìn)行第二次煎煮，時(shí)間1h；再次過濾煎煮液后，加水5倍量進(jìn)行第三次煎煮，時(shí)間1h；合并三次煎煮液，過濾，濾液減壓濃縮至相對密度1.02-1.15，在溫度為75-85℃、壓力為0.04MPa條件下進(jìn)行真空干燥，制得靈芝細(xì)粉；

b)取赤芍藥材，以赤芍重量7-8倍量70％乙醇回流提取3次，每次1.5小時(shí)，濾過，合并提取液，濃縮至無醇味，溶解，離心，取上清液，對D101型大孔吸附樹脂柱裝柱，上樣量為45-50mg芍藥苷/g樹脂，以4-6ml/min洗脫，回收乙醇，濃縮，在溫度為50-60℃、壓力為-0.05MPa條件下進(jìn)行真空干燥，制得赤芍細(xì)粉；

c)取黃芪切1-2mm飲片，將黃芪切片、冬凌草和枸杞子加水8-10倍量，浸泡4小時(shí)，煎煮提取2次，每次1.5小時(shí)，合并兩次煎煮液，過濾，濾液減壓濃縮至相對密度為1.05-1.10，冷卻后，加入60-80％乙醇，靜置過夜，取上清液減壓回收乙醇，至濃縮液無醇味，在溫度為50-60℃、壓力為-0.05MPa條件下進(jìn)行真空干燥，制得混合細(xì)粉。

2.如權(quán)利要求1所述的口服制劑，其特征在于，所述口服制劑由下列重量份組分制成：

其中，中藥組合物由下列重量份組分組成：

靈芝6 黃芪30 冬凌草15

赤芍15 枸杞子10。

3.一種權(quán)利要求1所述的口服制劑的制備方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟：

1)制備中藥組合物各組分的細(xì)粉；

2)靈芝微粒的制備：

2.1)將靈芝細(xì)粉和甘露醇分別過80目篩，然后混合均勻，并添加亞硝酸氫鈉混合均勻，得到軟材；將軟材置于擠出滾圓機(jī)進(jìn)行擠出和滾圓，烘干，得到靈芝粒芯；

2.2)將醋酸纖維素鄰苯二甲酸酯、聚乙二醇和乙酰化單甘油脂肪酸酯加入適量的水中，攪拌至全部溶解，得到包衣液；

2.3)將靈芝粒芯和包衣液置于包衣機(jī)中進(jìn)行包衣，噴液霧化壓力為0.3MPa，噴液速率為0.45ml/min，干燥后得到靈芝微粒；

3)赤芍微粒的制備：

3.1)將赤芍細(xì)粉和甘露醇分別過80目篩，然后混合均勻，并添加亞硝酸氫鈉混合均勻，得到軟材；將軟材置于擠出滾圓機(jī)進(jìn)行擠出和滾圓，烘干，得到赤芍粒芯；

3.2)將醋酸纖維素鄰苯二甲酸酯、聚乙二醇和乙酰化單甘油脂肪酸酯加入適量的水中，攪拌至全部溶解，得到包衣液；

3.3)將赤芍粒芯和包衣液置于包衣機(jī)中進(jìn)行包衣，噴液霧化壓力為0.3MPa，噴液速率為0.45ml/min，干燥后得到赤芍微粒；

4)將靈芝微粒、赤芍微粒和原料藥其他組分的細(xì)粉置于研缽中，研磨下緩慢加入微晶纖維素、微粉硅膠以及硬脂富馬酸鈉，繼續(xù)研磨1h，轉(zhuǎn)速為250rmp，取出，過120目篩，制得固體分散體；

5)將固體分散體、處方量的羧甲基淀粉鈉、1/2處方量的卡拉膠混合均勻，得到混合粉；

6)將步驟5)制得的混合粉制粉，加入1/2處方量的卡拉膠，并進(jìn)行整粒，混合均勻，壓片，制得改善腫瘤微環(huán)境的片劑。