[發明專利]一種阿昔替尼片劑的制備方法

有效

• 申請號: 201410830237.2
• 申請日: 2014-12-26
• 公開（公告）號: CN105769785B
• 公開（公告）日: 2019-02-01
• 發明（設計）人: 陳龍江;劉真君;蘭西;趙棟;胡思玉;王利春;王晶翼
• 申請（專利權）人: 四川科倫藥物研究院有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K9/28;A61K31/4439;A61K47/38;A61K47/26
• 代理公司: 北京邦信陽專利商標代理有限公司 11012
• 代理人: 黃澤雄;高艷麗

1.一種干粉壓片法制備阿昔替尼片劑的方法，其特征在于，包括如下步驟：

1)稱取原輔料組分，其中各組分的重量百分比為：阿昔替尼0.5-3wt％，稀釋劑85-97wt％，崩解劑1-10wt％，潤滑劑0.25-2wt％，且各組分的重量百分比之和為100wt％；

2)將所述阿昔替尼與所述輔料分次混合，具體為，將所述阿昔 替尼與所述崩解劑混合，得到混合物①；將混合物①與所述稀釋劑分次混合，得到混合物②；將混合物②與潤滑劑混合，得到混合物③；

3)將步驟2)得到的混合物壓片、包衣，得到阿昔替尼片劑；

其中，阿昔替尼的粒徑在D90≤60μm；稀釋劑至少90％的粒徑小于240μm，至少30％的粒徑在50-140μm之間，且2-20wt％的粒徑小于32μm；

所述稀釋劑為乳糖Granulac200和/或乳糖Flowlac100與微晶纖維素PH102的共混合物，且乳糖占所述原輔料總重量的15-92wt％，微晶纖維素占所述原輔料總重量的5-82wt％；

所述崩解劑為交聯羧甲基纖維素鈉；

所述潤滑劑為硬脂酸鎂。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述阿昔替尼的粒徑在D90≤30μm。

3.根據權利要求2所述的方法，其特征在于，所述阿昔替尼的粒徑在D90≤12μm。

4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述稀釋劑至少90％的粒徑小于240μm，至少50％的粒徑在50-140μm之間，且2-20wt％的粒徑小于32μm。

5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述阿昔替尼的粒徑為D90≤12μm，稀釋劑至少90％的粒徑小于240μm，至少50％的粒徑在50-140μm之間，且2-20wt％的粒徑小于32μm。

6.根據權利要求5所述的方法，其特征在于，所述稀釋劑至少90％的粒徑小于240μm，至少50％的粒徑在50-140μm之間，且5-15wt％的粒徑小于32μm。

7.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述崩解劑的含量為2-5wt％。

8.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟2)之前，將所述稀釋劑與崩解劑分別過篩。

9.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟2)中，阿昔替尼與崩解劑首先過篩，再進行混合。

10.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟2)中，將混合物①與稀釋劑的一部分混合均勻，所得混合物再與剩余稀釋劑中的一部分混合均勻，如此多次混合，至混合物①與全部稀釋劑混合均勻，得到混合物②。

11.根據權利要求10所述的方法，其特征在于，將混合物①與8-15wt％的稀釋劑以20-40轉/分鐘混合2-8分鐘；所得混合物再與20-40％的稀釋劑以20-40轉/分鐘混合5-20分鐘；所得混合物再與剩余稀釋劑以20-40轉/分鐘混合10-20分鐘，得到混合物②；混合物②與潤滑劑以20-40轉/分鐘混合2-8分鐘，得到混合物③。