[發(fā)明專利]一種甲氧氯普胺組合物凍干片及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410827014.0
• 申請日: 2014-12-25
• 公開（公告）號: CN104606155A
• 公開（公告）日: 2015-05-13
• 發(fā)明（設計）人: 王丹;石金友;汪金燦;郝結兵;吳函峰
• 申請（專利權）人: 海南衛(wèi)康制藥（潛山）有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/166;A61K47/36;A61K47/26;A61P1/08
• 代理公司: 安徽信拓律師事務所 34117
• 代理人: 婁爾玉

技術領域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥及醫(yī)藥生產(chǎn)技術領域，具體涉及一種甲氧氯普胺組合物凍干片及其制備方法。

背景技術

甲氧氯普胺由對氨基水楊酸經(jīng)酯化、酰化、甲基化得對乙酰氨基·鄰甲氧基苯甲酸甲酯，再經(jīng)氯化、胺化、水解制得。

本品為多巴胺第2(D2)受體拮抗劑，同時還具有5－羥色胺第4(5-HT4)受體激動效應，對5-HT3受體有輕度抑制作用。可作用于延髓催吐化學感受區(qū)(CTZ)中多巴胺受體而提高CTZ的閾值，具有強大的中樞性鎮(zhèn)吐作用。本品亦能阻斷下丘腦多巴胺受體，抑制催乳素抑制因子，促進泌乳素的分泌，故有一定的催乳作用。對中樞其它部位的抑制作用較微，有較弱的安定作用，較少引起催眠作用。對于胃腸道的作用主要在上消化道，促進胃及上部腸段的運動；提高靜息狀態(tài)胃腸道括約肌的張力，增加下食管括約肌的張力和收縮的幅度，使食管下端壓力增加，阻滯胃－食管反流，加強胃和食管蠕動，并增強對食管內(nèi)容物的廓清能力，促進胃的排空；促進幽門、十二指腸及上部空腸的松弛，形成胃竇、胃體與上部小腸間的功能協(xié)調(diào)。這些作用也可增強本品的鎮(zhèn)吐效應。臨床常用劑型為片劑和注射劑。

結構式：

分子式：C₁₄H₂₂ClN₃O₂

分子量：299.80

普通的甲氧氯普胺片中含輔料種類和數(shù)量較多，一般要用到填充劑、潤?滑劑、崩解劑、黏合劑、矯味劑等等，根據(jù)中國藥典(2010版)第二部甲氧氯普胺片質量標準，甲氧氯普胺片的溶出度在30分鐘時達到80％以上為合格，且越來越多的研究表明輔料本身的毒副作用、輔料與主藥的配伍禁忌、輔料中的雜質等等都會對藥品的安全性產(chǎn)生影響。

因此，提供一種能克服上述缺點，選擇合適的輔料和工藝，減少甲氧氯普胺片中輔料種類和用量，提高甲氧氯普胺片的溶出度和生物利用度，保證臨床用藥的安全性均有積極意義。

傳統(tǒng)的凍干片劑可以提高溶出度和生物利用度，但仍需使用甘露醇、明膠等輔料。而甘露醇具有一定的生物活性，明膠資源有限且易變質。

淀粉是口服固體制劑的基本輔料，它由葡萄糖分子聚合而成，在片劑中常用作黏合劑、稀釋劑及崩解劑，它價廉易得，對人體安全，但是單獨使用淀粉做為輔料用凍干工藝生產(chǎn)甲氧氯普胺凍干片未見報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術問題在于克服現(xiàn)有技術的缺陷，進一步提出一種甲氧氯普胺組合物凍干片及其制備方法，該制劑輔料少，穩(wěn)定性好，生物利用度高。

本發(fā)明所要解決的技術問題采用以下技術方案來實現(xiàn)：

一種甲氧氯普胺組合物凍干片，用淀粉和蔗糖做輔料，用凍干工藝生產(chǎn)，該片劑克服了上述普通甲氧氯普胺片的缺點，減少了甲氧氯普胺片中輔料種類和用量，該片溶出度大，生物利用度高，保證了臨床用藥的療效和安全。

一種甲氧氯普胺組合物凍干片，由如下原料制備而成：

一種甲氧氯普胺組合物凍干片的制備方法，包括步驟如下：

A、稱取組份量的淀粉，加入一定量的純化水攪拌，用pH調(diào)節(jié)劑將溶液的pH值控制在2.5-4.5之間,然后加熱至72℃，保溫20分鐘，制成5～15％(W/V)?的玉米淀粉溶液；

B、量取純化水45ml，煮沸，加85g蔗糖，攪拌，溶解后，繼續(xù)加熱至100℃，用精制棉濾過，濾器用適量的熱蒸餾水洗凈，洗液與濾液合并，放冷，加適量的蒸餾水，使全量成100mL，攪勻，即得B溶液；

C、將步驟A得到的溶液與步驟B得到的溶液混合，充分攪拌30分鐘，降至常溫得到玉米-蔗糖溶液；?

D、稱取甲氧氯普胺5克，加入1L玉米-蔗糖溶液中，攪拌25～35分鐘；

E、藥液測定甲氧氯普胺含量后，將藥液分裝于盛藥皿中，每個盛藥皿裝1.0ml；

F、將裝有藥液的盛藥皿放入真空冷凍干燥箱，降溫至零下45℃，保持2小時，抽真空，然后逐漸升溫至0℃，保持2小時，再降溫至零下45℃，保持2小時，再逐漸升溫至0℃，保持2～4小時，再逐漸升溫至28～32℃干燥4～6小時，整個過程真空度保持在10帕；最后將裝藥的盛藥皿蓋蓋緊，并裝入鋁箔袋進行密封得到甲氧氯普胺組合物凍干片。

所述淀粉選用玉米淀粉，優(yōu)選10％(W/V)的玉米淀粉溶液。

本發(fā)明的有益效果為：