[發(fā)明專(zhuān)利]灰毛漿果楝A及其類(lèi)似物在制備抗抑郁癥藥物或食品中的用途

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410826548.1
• 申請(qǐng)日: 2014-12-26
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104586837A
• 公開(kāi)（公告）日: 2015-05-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 史海水;石曉偉;尹希;吳一兵;史清文
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 河北醫(yī)科大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61K31/366
• 分類(lèi)號(hào): A61K31/366;A61P25/24;A23L1/29;C07D493/04
• 代理公司: 石家莊新世紀(jì)專(zhuān)利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 13100
• 代理人: 陳建民;李志民

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種灰毛漿果楝A及其類(lèi)似物的新用途，具體的涉及其在制備抗抑郁癥藥物或食品中的用途。

背景技術(shù)

抑郁癥是一種嚴(yán)重危及人類(lèi)身心健康的精神疾病，主要表現(xiàn)為快感缺乏、興趣喪失，伴有焦慮、睡眠障礙等其他不同程度的心理和(或)軀體癥狀，重癥抑郁患者往往伴隨很高的自殺風(fēng)險(xiǎn)。不完全統(tǒng)計(jì)，中國(guó)抑郁癥患病率約3%—5%，患者人數(shù)超過(guò)2600萬(wàn)。目前臨床上抑郁癥的治療主要以藥物治療為主，現(xiàn)有藥物絕大部分存在起效延遲、癥狀緩解不徹底、復(fù)發(fā)率高和副作用大等局限性。開(kāi)發(fā)新型、安全的新型抗抑郁藥物成為當(dāng)前生命科學(xué)尤其是神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。

天然植物藥物以其安全、低毒性、副作用少、高效、無(wú)耐藥性等特點(diǎn)逐漸引起廣泛關(guān)注。我國(guó)應(yīng)用傳統(tǒng)天然植物藥物歷史悠久，天然藥物資源豐富，分布廣泛，有著很好的研發(fā)基礎(chǔ)。大量研究表明，天然植物提取物具有抗炎、抗腫瘤、抗衰老等活性，在抗抑郁方面也表現(xiàn)出良好的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用前景。已發(fā)現(xiàn)的抗抑郁活性植物成分主要有苯并二蒽酮類(lèi)、黃酮類(lèi)、低聚糖類(lèi)、生物堿類(lèi)、間苯三酚類(lèi)、倍半萜類(lèi)、二萜類(lèi)、三萜類(lèi)、皂苷、有機(jī)酸等類(lèi)型化合物。貫葉金絲桃中的黃酮類(lèi)化合物可通過(guò)提高中樞單胺類(lèi)含量、抑制突觸體對(duì)單胺再攝取發(fā)揮抗抑郁作用表現(xiàn)為明顯縮短強(qiáng)迫游泳測(cè)試（forced?swimming?test?FST）和懸尾測(cè)試（tail?suspension?test?TST）實(shí)驗(yàn)中的小鼠不動(dòng)時(shí)間，由其提取物生產(chǎn)的制劑已在歐美諸國(guó)臨床上廣泛用于治療中、輕度抑郁癥。生姜提取物姜黃素已被證實(shí)有一定的抗抑郁作用，其作用可能與單胺神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān)，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，姜黃素能顯著增加額葉皮層、海馬及下丘腦的單胺遞質(zhì)含量，其抗抑郁作用可能通過(guò)Erk-BDNF-CREB信號(hào)途徑有關(guān)。其他如從檳榔、巴戟天等的提取物也發(fā)現(xiàn)了抗抑郁有效成分。天然藥物成分復(fù)雜，對(duì)其在臨床上的廣泛應(yīng)用帶來(lái)局限。天然植物藥物抗抑郁作用活性組分，尤其是有效單體成分的分離純化和活性鑒定成為了抗抑郁藥物研發(fā)的重要方向之一。

木果楝（lian）（Xylocarpus?granatum?Koenig.）屬楝科木果楝屬，傳統(tǒng)上作為收斂劑、解熱藥使用，并可用于治療瘧疾、鵝口瘡、霍亂、痢疾和腹瀉等疾病。木果楝中富含的檸檬苦素類(lèi)化合物（limonoids）是自然界中存在的一大類(lèi)擁有復(fù)雜三維拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)的三萜類(lèi)次生代謝產(chǎn)物，此類(lèi)化合物的結(jié)構(gòu)復(fù)雜多變。大量的研究發(fā)現(xiàn)，檸檬苦素類(lèi)化合物顯示出廣譜的生物學(xué)活性，如抗菌、抗HIV、殺蟲(chóng)、抗瘧、抗肉毒菌、抗過(guò)敏、抑制黑色素形成、抗炎、抗腫瘤和神經(jīng)保護(hù)等。目前關(guān)于木果楝的提取物開(kāi)展了多項(xiàng)研究，如專(zhuān)利CN200680041586.X公開(kāi)了木果楝屬提取物用于治療糖尿病和血脂異常，其中生物活性部分包括灰毛漿果楝A（cipadesin?A）等多種組分；專(zhuān)利CN201210552780.1公開(kāi)了木果楝庚素（xylogranatumin?G）具有明顯的抑制腫瘤細(xì)胞的活性；專(zhuān)利CN201210564022.1公開(kāi)了木果楝堿甲素（granatumine?A?）作為蛋白酪氨酸磷酸酶抑制劑在治療糖尿病、肥胖癥及其并發(fā)癥中的應(yīng)用。可見(jiàn)，現(xiàn)有技術(shù)中尚無(wú)將木果楝和/或木果楝提取物單體成分用于治療或預(yù)防抑郁癥的用途。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種灰毛漿果楝A及其類(lèi)似物在制備抗抑郁癥藥物或食品中的用途，灰毛漿果楝A作為一種天然植物提取物具有更高的安全性和人體適應(yīng)性，并且由于毒副作用小，可添加至食品中長(zhǎng)期使用。

本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

一種灰毛漿果楝A（cipadesin?A）在制備抗抑郁癥藥物或食品中的用途，所述的灰毛漿果楝A的結(jié)構(gòu)如結(jié)構(gòu)式（1）所示，

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結(jié)構(gòu)式（1）。

一種灰毛漿果楝A類(lèi)似物在制備抗抑郁癥藥物或食品中的用途，所述的灰毛漿果楝A類(lèi)似物的結(jié)構(gòu)如結(jié)構(gòu)式（2）所示，

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結(jié)構(gòu)式（2），

其中R₁或R₂選自氫、羰基、C₁~C₁₈取代或非取代的烷基、C₁~C₁₈取代或非取代的芳基。

本發(fā)明所述的抑郁癥包括臨床上的單項(xiàng)抑郁癥或雙向抑郁癥。

本發(fā)明所述的藥物包括基于治療目的的藥物以及基于預(yù)防目的的保健品。