[發(fā)明專利]N-（2-氨基乙基）-N′-（6-取代-2-苯并噻唑基）脲及其鹽類化合物的合成方法和用途

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• 申請日: 2014-12-25
• 公開（公告）號: CN104402875A
• 公開（公告）日: 2015-03-11
• 發(fā)明（設計）人: 李彥熠;梅其炳;謝肖肖;王娟;劉莉;李歡
• 申請（專利權）人: 西安山川醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: C07D417/04
• 分類號: C07D417/04;C07D513/04;A61P35/00
• 代理公司: 西安吉盛專利代理有限責任公司 61108
• 代理人: 邱志賢

1.N-(2-氨基乙基)-N′-(6-取代-2-苯并噻唑基)脲類化合物，其特征在于：結構式如下：

式中，NR¹R²為取代氨基，R³為氯或甲氧基，R⁴為磺酰氨基。

2.如權利要求1所述的N-(2-氨基乙基)-N′-(6-取代-2-苯并噻唑基)脲類化合物，其特征在于：所述的取代氨基為二甲基氨基、二乙基氨基、4-嗎啉基、4-甲基-1-哌嗪基、1-四氫吡咯基。

3.如權利要求1所述的N-(2-氨基乙基)-N′-(6-取代-2-苯并噻唑基)脲，其特征在于：所述的6-取代-2-苯并噻唑基為6-(2-甲氧基-3-對氟苯磺酰氨基-5-吡啶基)-2-苯并噻唑基、6-(2-氯-3-對氟苯磺酰氨基-5-吡啶基)-2-苯并噻唑基、6-(2-甲氧基-3-對氯苯磺酰氨基-5-吡啶基)-2-苯并噻唑基、6-(2-甲氧基-3-對甲苯磺酰氨基-5-吡啶基)-2-苯并噻唑基、6-(2-甲氧基-3-(2,4-二氟苯磺酰氨基-5-吡啶基)-2-苯并噻唑基、6-(2-甲氧基-3-環(huán)丙磺酰氨基-5-吡啶基)-2-苯并噻唑基。

4.如權利要求1所述的N-(2-氨基乙基)-N′-(6-取代-2-苯并噻唑基)脲類的鹽類化合物，其特征在于，結構式如下：

式中，NR¹R²為取代氨基，R³為氯或甲氧基，R⁴為磺酰氨基，X為CH或N；HX為鹽酸、甲磺酸。

5.如權利要求1所述的N-(2-氨基乙基)-N′-(6-取代-2-苯并噻唑基)脲類化合物的合成方法，其特征在于，包括如下步驟：

步驟1)2-氨基-6-溴苯并噻唑(X＝CH)或2-氨基-5-溴噻唑并[5,4-b]吡啶(X＝N)與羰基二咪唑反應后再與2-取代乙胺反應，可獲得中間體A；

步驟2)在鈀配合物PdCl₂(dppf)催化下，2,3-二取代-5-溴吡啶與聯(lián)硼酸頻哪醇酯作用可獲得中間體B；

步驟3)在鈀配合物PdCl₂(dppf)催化下，將中間體A、中間體B與堿金屬鹽在溶劑中混合，在氮氣保護下攪拌回流，蒸出溶劑，從反應混合物中分離得到N-取代乙基-N-(6-取代苯并噻唑-2-基)脲類化合物，其合成路線如下：

式中，A中NR¹R²為取代氨基，X＝CH或N；中間體B中，R³為氯或甲氧基，R⁴為磺酰氨基。

6.如權利要求5所述的N-(2-氨基乙基)-N′-(6-取代-2-苯并噻唑基)脲類化合物的合成方法，其特征在于，所述的中間體A為N-2-(二甲基氨基)乙基-N′-(6-溴-2-苯并噻唑基)脲，或N-2-(二乙基氨基)乙基-N′-(6-溴-2-苯并噻唑基)脲，或N-2-(4-嗎啉基)乙基-N′-(6-溴-2-苯并噻唑基)脲，或N-2-(4-甲基-1-哌嗪基)乙基-N′-(6-溴-2-苯并噻唑基)脲，或N-2-(四氫吡咯-1-基)乙基-N′-(6-溴-2-苯并噻唑基)脲，或N-2-(4-嗎啉基)乙基-N′-(5-溴-2-噻唑并[5,4-b]吡啶基)脲；

所述的中間體B為2-甲氧基-3-對氟苯磺酰氨基-5-吡啶基硼酸頻哪醇酯，或2-甲氧基-3-對甲苯磺酰氨基-5-吡啶基硼酸頻哪醇酯、或2-氯-3-對氟磺酰氨基-5-吡啶基硼酸頻哪醇酯，或2-甲氧基-3-對氯苯磺酰氨基-5-吡啶基硼酸頻哪醇酯，或2-甲氧基-3-環(huán)丙磺酰氨基-5-吡啶基硼酸頻哪醇酯，或2-甲氧基-3-(2,4-二氟苯磺酰氨基)-5-吡啶基硼酸頻哪醇酯；

所述的溶劑為二氧六環(huán)或乙二醇二甲醚與水的混合物；

所述的堿金屬鹽為碳酸鈉、碳酸鉀或醋酸鈉；

所述的中間體A與中間體B的摩爾比為1:1；

所述步驟2)中鈀配合物是中間體A摩爾量的5％～20％。