[發明專利]一種甲潑尼龍琥珀酸鈉溶液及其制備方法

有效

• 申請號: 201410824856.0
• 申請日: 2014-12-27
• 公開（公告）號: CN104546701B
• 公開（公告）日: 2018-08-10
• 發明（設計）人: 馬維波;陳雪江
• 申請（專利權）人: 云南盟生藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K9/19;A61K31/573
• 代理公司: 昆明正原專利商標代理有限公司 53100
• 代理人: 徐玲菊

本發明屬于醫藥技術領域，主要涉及一種甲潑尼龍琥珀酸鈉溶液及其制備方法。具體而言，本發明涉及凍干粉針劑注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉溶液配制方法，該方法采用低溫高速分散促溶技術，加速琥珀酸甲潑尼龍溶解，縮短配液時間，降低雜質含量。用本發明制備的注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉凍干粉針劑，其質量優于市售產品，穩定可控，具有良好的應用前景。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種甲潑尼龍琥珀酸鈉溶液及其制備方法。

背景技術

甲潑尼龍琥珀酸鈉為水溶性的甲潑尼龍衍生物（前藥），在體內轉化為甲氫潑尼松而生效，其作用與甲氫潑尼松相同，由于水溶性大，可供臨床配制高濃度的水溶液使用，特別適用于需用作用強、起效快的激素治療的疾病狀態。

注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉為琥珀酸甲潑尼龍、碳酸氫鈉及磷酸鹽緩沖劑經冷凍干燥制成的無菌制品。琥珀酸甲潑尼龍不溶于水、質輕，松密度0.4g/ml，具靜電、易團聚，且甲潑尼龍琥珀酸鈉溶液配制溶解時會有泡沫產生，需緩慢加碳酸氫鈉，造成配液時間長，或需高溫配液以縮短時間。而甲潑尼龍琥珀酸鈉溶液放置時間長和高溫均會加速甲潑尼龍琥珀酸鈉溶液發生水解，造成有關物質含量高，凍干產品質量不理想。

中國專利CN200610076703.8、中國專利CN201110244020.、中國專利CN201110244017.8和中國專利CN201110244018.2公開的技術均沒有甲潑尼龍琥珀酸鈉溶液配制工藝的詳細控制方法，但配液是決定注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉產品質量的關鍵工序，凍干工序對產品質量影響不大，而產品配方也能從國外原研藥英文說明書方便獲知。

上述4個中國專利均未闡述碳酸氫鈉濃度、消泡方法、藥液放置等影響藥液質量及生產效率的具體措施。更何況實施例中的配液溫度70~80℃和40~50℃高溫條件顯然不利于有關物質控制。

所以，需研發一種避免高溫和縮短溶解時間的注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉溶液配制方法，以滿足注射劑類藥品對質量和安全性的高要求。

發明內容

本發明的目的是為了解決現有技術的不足，提供一種采用低溫高速分散促溶和減壓消泡技術，加速琥珀酸甲潑尼龍溶解，縮短配液時間，降低了雜質含量的注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉溶液配制方法。

本發明采用的技術方案如下：

一種甲潑尼龍琥珀酸鈉溶液的制備方法，包括如下步驟：

步驟（1），在低溫條件下，將琥珀酸甲潑尼龍加入水中，高速分散，使琥珀酸甲潑尼龍完全被浸潤；

步驟（2），在低溫條件下，加入碳酸氫鈉溶液，減壓，高速分散，至溶液澄清；

步驟（3），去除真空，加入磷酸鹽緩沖溶液，根據配液濃度補加水至全量，攪拌均勻；

步驟（4），將步驟（3）得到的溶液進行脫色處理和除菌過濾處理，即得甲潑尼龍琥珀酸鈉溶液。

上述制備方法中，所述步驟（1）中溫度為5~15℃，琥珀酸甲潑尼龍和水的質量配比為1:1~5，高速分散的速度為1500轉/min以上。

上述制備方法中，所述步驟（2）中溫度為5~15℃，碳酸氫鈉溶液的濃度為10~80mg/ml，琥珀酸甲潑尼龍和碳酸氫鈉的質量配比為1:0.17~0.19，真空度范圍0.03MPa~0.09Mpa，高速分散的速度為1500轉/min以上。

上述制備方法中，所述步驟（3）中磷酸鹽緩沖溶液的pH為7.0~8.0；以甲潑尼龍計算，配液濃度包括20mg/ml、40mg/ml和125mg/ml三種，溶液中磷酸氫二鈉濃度為10~18mg/ml。

上述制備方法中，所述步驟（4）中所述的脫色采用藥用炭脫色。