[發明專利]左卡尼汀及其衍生物在制備治療或預防特發性肺纖維化藥物中的應用

有效

• 申請號: 201410823291.4
• 申請日: 2014-12-26
• 公開（公告）號: CN104586826B
• 公開（公告）日: 2018-06-01
• 發明（設計）人: 王雅倩;趙穎梅;邢丹;肖若西;李春利;關芳;劉鵬;周聯波;王皞;李陸一;馮世虹;劉九知;王玉軍;楊璐;梁志敏;陳斯寧;陳旭
• 申請（專利權）人: 東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/205
• 分類號: A61K31/205;A61P11/00
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• 代理人: 暫無信息

一種應用于化學藥物應用領域中的左卡尼汀及其衍生物在制備治療或預防特發性肺纖維化藥物中的應用。所述化合物可單獨也可與其它活性成分共同制備成片劑、口含片、膠囊、顆粒劑、口服液、注射液、氣霧劑、貼膏劑等作為藥物或保健品應用。由左卡尼汀及其衍生物制備成的治療或預防特發性肺纖維化的藥物制劑具有副作用小，療效好的特點。

技術領域

本發明涉及化學藥物應用領域中左卡尼汀及其衍生物的一種新用途，尤其涉及一種左卡尼汀及其衍生物在制備治療或預防特發性肺纖維化藥物中的應用。

背景技術

左卡尼汀，又稱左旋肉堿，英文名稱Levocarnitine，化學名稱(R)-3-羧基-2-羥基-N,N,N-三甲基-1-丙胺氫氧化物，內鹽，分子式為C7H15NO3，結構式見圖1。左卡尼汀主要上市劑型有片劑、口服溶液、注射劑，臨床上用于治療原發性肉堿缺乏、因原發性代謝性疾病導致繼發性肉堿缺乏癥患者的急慢性治療及慢性腎衰長期血透病人因繼發性肉堿缺乏產生的一系列并發癥。

鹽酸乙酰左卡尼汀，也稱氯化乙酰左卡尼汀，主要上市劑型為片劑，臨床主要用于外周神經干或神經根的機械性和炎癥性損傷及糖尿病末梢神經病變。

鹽酸丙酰左卡尼汀，也稱氯化丙酰左卡尼汀，主要上市劑型為片劑、注射劑，臨床主要用于外周動脈疾病和慢性充血性心衰以及增強運動耐受性。

鹽酸左卡尼汀主要上市劑型為片劑，臨床主要用于左卡尼汀缺乏癥引起的丙酸血癥、甲基丙二酸血癥。

特發性肺纖維化（Idiopathic pulmonary fibrosis，IPF），歐洲多稱隱源性致纖維性肺泡炎（Cryptogenic fibrosing alveolitis，CFA），是一種原因不明、以彌漫性肺泡炎和肺泡結構紊亂最終導致肺間質纖維化為特征的疾病。本病多為散發，估計發病率3～5/10萬，占所有間質性肺病的65%左右。見于各年齡組，而作出診斷常在50～70歲之間，男女比例1.5～2∶1。

雖然特發性肺纖維化病因不明，發病機制亦未完全闡明，但已有足夠證據表明與免疫炎癥損傷有關。目前公認的潛在致病因素包括吸煙、環境污染、微生物感染等。

約15％的特發性肺纖維化病例為急性型，常因上呼吸道感染就診而發現，進行性呼吸困難加重，多于6個月內死于呼吸循環衰竭。絕大多數特發性肺纖維化病例為慢性型，雖稱慢性，平均生存時間也只有3.2年。迄今尚無特效療法。糖皮質激素仍為首選藥物，糖皮質激素療效不理想時，可改用免疫抑制劑或聯合用藥，但效果待定，而且糖皮質激素和免疫抑制劑的不良反應多且嚴重。因此急需開發出新的特發性肺纖維化治療或預防藥物。

發明內容

本發明的目的在于提供一種左卡尼汀及其衍生物，或上述化合物在藥學上可接受的酯、鹽或溶劑化物在治療或預防特發性肺纖維化中的應用，該發明的產品新用途療效確切、對多種因素引起或加重的特發性肺纖維化均有效，不良反應少、病人服藥順應性好。