[發(fā)明專利]一種鹽酸沙格雷酯緩釋制劑

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410821476.1
• 申請日: 2014-12-26
• 公開（公告）號: CN104586829A
• 公開（公告）日: 2015-05-06
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王棟;宋永亮;王振;沈華亭;王潤華
• 申請（專利權(quán)）人: 濟南齊拓醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: A61K31/225
• 分類號: A61K31/225;A61K9/22;A61K47/32;A61P7/02;A61P9/00
• 代理公司: 無
• 代理人: 無

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域。

背景技術(shù)

鹽酸沙格雷酯（Sarpogrelate?Hydrochloride），分子式為：C₂₄H₃₁NO₆HCl，分子量為465.97，為日本三菱株式會社開發(fā)的5-HT受體阻滯劑，其藥理作用有以下幾方面：對于血小板以及血管平滑肌的5-HT2受體具有特異性拮抗作用；抑制血小板凝聚作用；抗血栓作用；抑制血管收縮作用；微循環(huán)改善作用。

目前上市的產(chǎn)品僅有鹽酸沙格雷酯片，商品名為安步樂克，規(guī)格為100mg，臨床用于改善慢性動脈閉塞癥所引起的潰瘍疼痛以及冷感等缺血性癥狀。用法用量為：成人每天3次，每次100mg，飯后口服，但應(yīng)根據(jù)年齡、癥狀的不同適當(dāng)增減藥量。

主要的不良反應(yīng)有：惡心、燒心、腹痛、消化道出血等，多為消化道刺激所致。另有其他系統(tǒng)性不良反應(yīng)，但發(fā)生率極低。

目前市場上銷售的鹽酸沙格雷酯片為普通制劑，存在如下缺陷：

1）體外釋放顯示30分鐘后釋藥達到80%以上，而胃的排空時間約為2小時，因此，但絕大部分藥物在胃內(nèi)釋放后，局部濃度較高，因此容易導(dǎo)致消化道刺激，產(chǎn)生惡心、燒心、消化道出血等不良反應(yīng)；

2）鹽酸沙格雷酯片需每天服藥3次，患者用藥不便，順應(yīng)性較差的現(xiàn)象。

因此，需要不良反應(yīng)更少、患者服藥更方便的鹽酸沙格雷酯長效制劑的出現(xiàn)。

中國專利201210049546.7公開了一種鹽酸沙格雷酯緩釋制劑及其制備方法，其制劑主要由鹽酸沙格雷酯與親水性聚合物（羥丙基甲基纖維素、聚羧乙烯、聚乙二醇、羥基丙基纖維素、羥乙基纖維素、黃原膠、阿拉伯膠、聚乙烯吡咯烷酮）組成。

中國專利200810059724.8公開了一種鹽酸沙格雷酯單層滲透泵控釋制劑及其制備方法，其組成包括：鹽酸沙格雷酯、起滲透作用的輔料、起控釋作用的膜材料、其他輔料和釋藥小孔。

中國專利201010275574.1公開了一種鹽酸沙格雷酯緩釋制劑及制備方法，將鹽酸沙格雷酯與不溶性聚合物及其他添加物一同混合，用直接壓片或濕法制粒法制成，根據(jù)其說明書，所采用的聚合物與中國專利201210049546.7采用的聚合物相同，均為水溶性，并未提到不溶性聚合物。

中國專利201210002380.3公開了一種鹽酸沙格雷酯緩釋微丸及制備方法，其特征在于緩釋微丸有含藥丸芯包覆緩釋衣制成，其包衣中的不溶性聚合物選自乙基纖維素、醋酸纖維素、羥丙甲基纖維素酞酸酯、丙烯酸樹脂。

本發(fā)明的目的是提供一種由鹽酸沙格雷酯、聚醋酸乙烯酯聚維酮混合物及其他輔料組成的緩釋制劑，并且通過調(diào)整聚醋酸乙烯酯聚維酮混合物及其他輔料的用量可分別使鹽酸沙格雷酯達到8小時、12小時、24小時緩釋的目的。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

一種鹽酸沙格雷酯緩釋制劑，其特征在于該緩釋制劑由鹽酸沙格雷酯、聚醋酸乙烯酯聚維酮混合物及其他輔料組成。

上述鹽酸沙格雷酯緩釋制劑，其特征在于聚醋酸乙烯酯聚維酮混合物所占的重量百分比為10-80%。

上述鹽酸沙格雷酯緩釋制劑，其特征在于聚醋酸乙烯酯聚維酮混合物所占的重量百分比為10-60%。

上述鹽酸沙格雷酯緩釋制劑，其特征在于聚醋酸乙烯酯聚維酮混合物所占的重量百分比為20-50%。

上述鹽酸沙格雷酯緩釋制劑，其特征在于其可以采用全粉末直接壓片的方式制備鹽酸沙格雷酯緩釋片。

上述鹽酸沙格雷酯緩釋制劑，其特征在于所述的其他輔料包括填充劑、粘合劑、潤滑劑、助流劑等中的一種或多種。

本發(fā)明的鹽酸沙格雷酯緩釋制劑，優(yōu)選方案如下，均為重量百分比：

鹽酸沙格雷酯???????????????????????????20-50%

聚醋酸乙烯酯聚維酮混合物???????????????10-80%

????填充劑?????????????????????????????????0-30%

????粘合劑?????????????????????????????????0-6%

????潤滑劑?????????????????????????????????0.1-3%

本發(fā)明的鹽酸沙格雷酯緩釋制劑，進一步優(yōu)選方案如下，均為重量百分比：

鹽酸沙格雷酯???????????????????????????20-50%

聚醋酸乙烯酯聚維酮混合物???????????????10-60%