[發(fā)明專利]凝血因子VIII聚合物偶聯(lián)物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410817617.2
• 申請日: 2009-07-29
• 公開（公告）號: CN104479006A
• 公開（公告）日: 2015-04-01
• 發(fā)明（設計）人: 皮特·圖雷切克;于爾根·西科曼
• 申請（專利權）人: 巴克斯特國際公司;巴克斯特保健股份有限公司
• 主分類號: C07K14/755
• 分類號: C07K14/755;A61K38/37;A61K47/48;A61P7/04
• 代理公司: 上海市華誠律師事務所 31210
• 代理人: 湯國華

1.一種蛋白質構建體，其包含：

(a)凝血因子VIII分子；和

(b)至少一個連接于所述凝血因子VIII分子的PSA或者PEG，其中所述PSA或者PEG經(jīng)由一個或一個以上的位于凝血因子VIII的B結構域中的碳水化物部分而連接于凝血因子VIII，其中所述分子保留了至少50％的天然凝血因子VIII活性。

2.如權利要求1所述的蛋白質構建體，其中所述分子保留了至少80％的天然凝血因子VIII活性。

3.如權利要求1所述的蛋白質構建體，其中凝血因子VIII是重組凝血因子VIII或血漿凝血因子VIII。

4.如權利要求1所述的蛋白質構建體，其中所述PSA或者PEG經(jīng)由連接物而連接于碳水化物部分，其中所述連接物優(yōu)選為可釋放的或可水解的，更優(yōu)選為4-[4-N-馬來酰亞胺基苯基]丁酸肼(MBPH)。

5.一種組合物，其包含權利要求1至4任一項中所述的蛋白質構建體。

6.如權利要求5所述的組合物，其中所述組合物基本上不含白蛋白。

7.如權利要求4所述的組合物，其進一步包含未偶聯(lián)的凝血因子VIII部分。

8.一種用于治療出血性疾病的組合物，其中所述組合物包含：

(i)如權利要求5至7任一項中所述的組合物；和

(ii)藥學上可接受的賦形劑。

9.如權利要求8中所述的組合物在制備治療出血性疾病的藥物中的應用。

10.如權利要求9所述的應用，其中所述治療包含：

(i)根據(jù)出血性疾病的類型和個體臨床病史確定組合物的劑量；和

(ii)給藥組合物。

11.使得凝血因子VIII分子在患有出血性疾病個體內有效維持在至少1％水平的藥物組合物的單位劑量，其包含：

(i)如權利要求5至7任一項中所述的組合物；

(ii)藥學上可接受的賦形劑。

12.如權利要求8所述的組合物或如權利要求9所述的應用或如權利要求11所述的單位劑量，其中所述出血性疾病是血友病A。

13.如權利要求11所述的單位劑量，其中所述藥物組合物呈適于注射的形式。

14.如權利要求11所述的單位劑量，其中所述藥物組合物被包裝在器皿中。

15.一種包含藥物組合物的試劑盒，其包含：

(i)如權利要求5至7任一項中所述的組合物；和

(ii)藥學上可接受的賦形劑，

被包裝在含有標簽的容器內，該標簽描述了所述藥物組合物的用途。

16.一種包含第一容器和第二容器的試劑盒，第一容器包含：

(i)如權利要求5至7任一項中所述的組合物；和

(ii)藥學上可接受的賦形劑；

第二容器包含用于第一容器中的組合物的生理學上可以接受的復配溶液，其中所述試劑盒和描述所述組合物用途的標簽一起被包裝。

17.如權利要求15或16所述的試劑盒，其中所述藥物組合物以單位劑量的形式被包裝。

18.一種制備如權利要求1所述的蛋白質構建體的方法，其中所述方法包含在允許偶聯(lián)的條件下，令至少一個PSA或PEG經(jīng)由一個或多個位于凝血因子VIII的B結構域中的碳水化物部分而連接于凝血因子VIII。

19.如權利要求18所述的方法，其中所述分子保留了至少50％的天然凝血因子VIII活性，優(yōu)選至少80％的天然凝血因子VIII活性。