[發明專利]一種無佐劑b型流感嗜血桿菌結合疫苗凍干劑的制備方法

在審

• 申請號: 201410817576.7
• 申請日: 2015-08-04
• 公開（公告）號: CN104491854A
• 公開（公告）日: 2015-07-29
• 發明（設計）人: 朱康華;王磊;劉海昌;焦澤武;楊乾敏;王德學;楊廷潺;朱夢丹
• 申請（專利權）人: 浙江衛信生物藥業有限公司
• 主分類號: A61K39/102
• 分類號: A61K39/102;A61K9/19;A61P31/04;F26B5/06
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• 代理人: 暫無信息

1.一種無佐劑b型流感嗜血桿菌結合疫苗凍干劑的制備方法，包括配方、混合料預備和凍干工藝，其特征在于：

所述的配方為，

原料：Hib-CRM197蛋白結合物原漿；

稀釋劑：注射用水；

凍干保護劑：蔗糖，分析純；

所述的混合料預備為：室溫下，將所述配方中的原料置于中性硼硅玻璃質的攪拌釜中，用所述稀釋劑將所述原料攪拌稀釋至20～25微克/毫升，獲得稀料；之后，將所述凍干保護劑按2.5毫克/毫升所述稀料的比例投入攪拌釜中攪拌混合，攪拌轉速100轉/分鐘，混合攪拌用時5分鐘，獲得含有凍干保護劑的，混合料；之后，將所述混合料按0.5ml/瓶分裝于中性硼硅玻璃質注射劑瓶中，獲得瓶裝料，待用；

所述的凍干工藝，包括預凍階段、升華干燥階段、解吸干燥階段；其中，

一、預凍階段：

將所述瓶裝料開口置于真空冷凍干燥機中進行深冷預凍；冷阱溫度≤-80℃，氣壓為一個大氣壓，瓶裝料溫度為-55～-45℃，用時2～3小時；

二、升華干燥階段：

所述瓶裝料仍然留在真空冷凍干燥機中，

冷阱溫度≤-80℃，真空度≤5Pa，分二步進行升華干燥；

升華干燥步驟1：瓶裝料溫度為-35～-30℃，用時12小時；

升華干燥步驟2：瓶裝料溫度為-20～-10℃，用時8小時；

三、解吸干燥階段：

所述瓶裝料仍然留在真空冷凍干燥機中，

冷阱溫度≤-80℃，真空度≤5Pa，進行解吸干燥；

瓶裝料溫度為15～20℃，用時10小時；

取出，封蓋，獲得無佐劑b型流感嗜血桿菌結合疫苗凍干劑制品。