[發明專利]基于組織的診斷的系統、方法和裝置

有效

• 申請號: 201410815217.8
• 申請日: 2010-02-12
• 公開（公告）號: CN104655828B
• 公開（公告）日: 2018-04-27
• 發明（設計）人: S.米特拉戈特里;M.奧古拉;S.帕利瓦爾
• 申請（專利權）人: 加州大學評議會
• 主分類號: G01N33/48
• 分類號: G01N33/48;G01N33/487
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司72001
• 代理人: 黃登高,石克虎

本申請是申請日為2010年2月12日，申請號為201080017272.2，發明名稱為“基于組織的診斷的系統、方法和裝置”的發明專利的分案申請。

相關申請的交叉引用

本申請要求2009年2月13日提交的美國臨時專利申請No.61/152585的優先權，所述申請通過引用整體并入。

發明背景

人組織的生物分子組成(以許多脂類、蛋白、核酸和其它各種各樣的分子為代表)，為局部病狀(如癌癥、過敏和濕疹)以及數種全身疾病(如心血管疾病、阿爾茨海默病和糖尿病)的敏感標志。另外，組織分子組成也保留關于身體暴露于外源化學和生物實體的重要信息。然而，此信息目前不用于診斷方法，因為缺乏從組織收集常規樣品的患者友好和標準化方法。相反，臨床診斷總是通過活組織檢查的目視觀察和組織病理分析進行，這些由于其定性性質受高度限制，導致增加的誤診和不合理應用。除了侵入性外，目前方法也不足以解釋疾病的完全分子起源，并且不能在疾病之間作出區分。

用物理和化學方法評價組織流體的現有方法主要集中在提取自由存在于間隙流體中的幾種小分子量分子，如鈣和葡萄糖。用膠帶采用帶剝離物理收獲位于表面的組織成分已經報告；然而，已顯示此技術受無效、缺乏標準化規程和組織取樣的高不均勻性限制。

發明概述

本發明描述系統、方法和裝置以及可用于這些系統、方法和裝置的組合物，包括對關注的組織施加能量，以產生包含組織成分的液化樣品，從而提供快速組織取樣以及分析物的定性和/或定量檢測，所述分析物可為組織成分(例如，數種生物分子、藥物和微生物)的部分。測定組織組成可用于多種應用，包括診斷或預測(prognosis)疾病、評價藥物給藥后不同組織中治療劑的生物利用率、法醫學檢測濫用藥物、評價暴露于有害劑后組織微環境的變化、組織去污和各種其它應用。

本發明提供產生來自受試者(活的或患病的)的液化組織樣品的方法和裝置。該裝置和方法包括對受試者的關注的組織施加能量和液化促進介質，該施加產生液化組織樣品，并收集液化組織樣品。在一些實施方案中，對液化組織樣品中存在或不存在至少一種分析物進行分析，其中該分析促進診斷關注的病況。在某些實施方案中，該分析包括從液化組織樣品產生分析物分布(profile)，并將此分析物分布與參比分析物分布比較，其中該比較促進診斷關注的病況。

在一些實施方案中，所述組織液化的目的是去除不需要的物質或使組織從不需要的物質去污。此不需要的物質的非限制性實例包括化學物質、環境污染物、生物毒素和通常認為對身體有毒或危險的物質。在某些實施方案中，通過在關注的組織上連續移動組織液化裝置直至達到以優選水平去除不需要的物質，而進行所述去污方法。

在一些實施方案中，液化促進劑包含以下一種或多種：氯化鈉、氯化鉀、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鉀、3-{[三(羥基甲基)甲基]氨基}丙磺酸、N，N-雙(2-羥基乙基)甘氨酸、三(羥基甲基)甲基胺、N-三(羥基甲基)甲基甘氨酸、4-2-羥基乙基-1-哌嗪乙磺酸、2-{[三(羥基甲基)甲基]氨基}乙磺酸、3-(N-嗎啉代)丙磺酸、哌嗪-N，N′-雙(2-乙磺酸)、二甲基次胂酸、鹽水檸檬酸鈉、2-(N-嗎啉代)乙磺酸。在某些實施方案中，液化促進劑包含以下一種或多種：蛋白酶抑制劑、RNA酶抑制劑或DNA酶抑制劑。在某些實施方案中，液化促進劑包含以下至少一種：自由基清除劑、消泡劑和蛋白穩定劑。在某些實施方案中，液化促進劑包含以下至少一種：Brij-30、3-(癸基二甲基銨基)丙磺酸鹽(DPS)、3-(十二烷基二甲基銨基)丙磺酸鹽(DDPS)、N-月桂酰基肌氨酸(NLs)、Triton X-100、十二烷基硫酸鈉、DMSO、脂肪酸、氮酮、EDTA或氫氧化鈉。在某些實施方案中，液化促進劑包含磨料顆粒的懸浮體。在某些實施方案中，磨料顆粒包含二氧化硅或氧化鋁。

在一些實施方案中，能量以超聲、機械、光、熱或電能形式施加。在某些實施方案中，機械能通過磨料施加。在某些實施方案中，熱能以射頻能量形式施加。在某些實施方案中，光能以激光形式施加。

在一些實施方案中，分別對受試者的關注的健康組織和受試者的關注的疑似患病組織產生液化組織樣品，并且分析包括將來自健康組織樣品的分析結果與來自疑似患病組織樣品的分析結果進行比較，其中該比較促進診斷關注的病況。在一些實施方案中，對多個組織部位產生液化組織樣品，并且該分析包括比較來自該多個組織部位的分析結果，其中所述比較促進診斷關注的病況。在一些實施方案中，從多個組織部位收集液化組織樣品，并且將樣品組合，以作出診斷。