[發明專利]功能化納米硒的制備方法

有效

• 申請號: 201410811110.6
• 申請日: 2015-08-03
• 公開（公告）號: CN104496954A
• 公開（公告）日: 2015-07-29
• 發明（設計）人: 史偉立
• 申請（專利權）人: 史偉立
• 主分類號: C07D311/30
• 分類號: C07D311/30;C07C391/00;A61K33/04;A61K31/352;A61K31/221;A61P31/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及的是一種殺菌技術，具體涉及一種功能化納米硒的制備方法。

背景技術

細菌感染的治療是在生物醫學領域中最具挑戰性的任務之一。抗生素被開發利用超過70年，一直以來都被認為是最有效的用來治療細菌感染類型的藥物。然而，濫用抗生素會導致越來越多的多重耐藥性的細菌。

目前，多重耐藥性超級細菌在全球范圍內以前所未有的速度出現，并導致公共健康威脅，包括革蘭氏陽性耐萬古霉素腸球菌(VRE)，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)和革蘭氏陰性多藥耐藥(MDR)肺炎克雷伯菌，鮑曼不動桿菌，銅綠假單胞菌，和腸桿菌屬，簡稱為“ESKAPE”。據報道，靶向細胞膜的藥物可有效地治療超級細菌，如陽離子，兩親性聚碳酸酯納米粒子，周質蛋白的蛋白水解劑，肽聚糖識別蛋白，ATP酶抑制劑等。

近年來，抗菌材料得到了廣泛的關注和高度重視，抗菌材料，指自身具有殺死或抑制微生物功能的一類新型材料。抗菌劑是某些細菌、霉菌等微生物高度敏感的化學成分，極少量的抗菌劑添加到普通材料中，即可制成抗菌材料。一般抗菌劑分為三類：天然類、有機類、無機類。天然類抗菌劑作用壽命短、耐熱性差應用范圍受到限制。有機類抗菌劑毒性較大，較難分解，容易造成二次污染。無機類抗菌劑克服了以上兩類抗菌劑的缺點，且不易產生耐藥性，目前受到廣泛的關注。

納米藥物作為抗菌藥物輸運載體，由于其緩釋作用從而延長藥物作用時間，可達到靶向輸送藥物的目的，進而增強藥物效應，減輕不良反應，提高藥物穩定性，納米藥物還可采取一些新的給藥途徑等，因而在醫藥領域得到廣泛應用。

硒具有提高人體免疫力、抗氧化、延緩衰老和防癌、抗癌的作用，功能化納米硒在生物活性方面具有更多的應用，我們通過對納米硒進行功能上的修飾，發揮了納米硒的抗菌活性和抑制細菌生長的作用。

氯化乙酰膽堿是一種非抗生素胺類化合物，具有靶向細胞膜的作用。用于治療血管痙攣性疾病，如肢端動脈痙攣癥、栓塞性脈管炎以及治療耳鳴、耳聾、耳病性眩暈等的藥物。

最近已有研究報道了金納米粒子通過氯化乙酰膽堿的修飾，具有靶向細胞膜的作用，再接上硫醇類藥物可以有效地靶向細菌抑制細菌生長并將其殺死。

至今未發現有關納米硒用于制備抑制細菌及多藥耐藥性細菌生長和殺菌藥物的報道。

發明內容

針對現有技術上存在的不足，本發明目的是在于提供一種功能化納米硒的制備方法，不僅具有殺死細菌及多藥耐藥細菌的作用，而且具有抑制細菌及多藥耐藥細菌生長的作用。制備過程產物體系簡單，產品可直接保存和使用。

為了實現上述目的，本發明是通過如下的技術方案來實現：功能化納米硒的制備方法，所述的功能化納米硒采用槲皮素修飾的功能化納米硒、氯化乙酰膽堿修飾的納米硒和槲皮素-氯化乙酰膽堿修飾的納米硒；

功能化納米硒的制備方法，包括以下步驟：(1)將槲皮素溶于甲醇配制成0.5mmol/L的溶液，將其滴加至含硒溶液中混合均勻，加入NaBH4，在室溫下攪拌至溶液變成橘紅色，4℃下放置12小時，離心分離，棄上清液，洗滌，干燥，得到槲皮素修飾的納米硒；

(2)將氯化乙酰膽堿溶于水，配制成0.5mmol/L的溶液，將其滴加至含硒溶液中混合均勻，滴加幾滴冰醋酸，在冰浴中攪拌10分鐘，加入NaBH4，在冰浴中攪拌至溶液變成橘紅色，4℃下放置12小時，離心分離，棄上清液，洗滌，干燥，得到氯化乙酰膽堿修飾的納米硒；

(3)取上述配制的槲皮素和氯化乙酰膽堿溶液，按一定比例滴加至的含硒溶液中混合均勻，滴加幾滴冰醋酸，在冰浴中攪拌10分鐘，加入NaBH4，在冰浴中攪拌至溶液變成橘紅色，4℃下放置12小時，離心分離，棄上清液，洗滌，干燥，得到槲皮素-氯化乙酰膽堿修飾的納米硒。

作為優選，所述的步驟(1)、步驟(2)、步驟(3)中的含硒溶液均為0.5～1mmol/L，NaBH4均為1mL?0.1mol/L的溶液；

本發明的有益效果：1、納米硒不僅具有殺死細菌及多藥耐藥細菌的作用，而且具有抑制細菌及多藥耐藥細菌生長的作用；

2、本發明制備的槲皮素修飾的納米硒、氯化乙酰膽堿修飾的納米硒或槲皮素-氯化乙酰膽堿修飾的納米硒，直接以過量的槲皮素或氯化乙酰膽堿與單質納米硒耦合，制備過程產物體系簡單，產品可直接保存和使用；

3、本發明采用的修飾劑提高了功能化納米硒的靶向性以及在細菌細胞膜中的轉運和跨膜吸收，能夠增加細菌的藥物攝取量，減少外排，從而保證細菌細胞內藥物維持在較高水平。

具體實施方式