[發(fā)明專利]注射用地塞米松磷酸鈉藥物組合物和制法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410798472.6
• 申請日: 2015-08-04
• 公開（公告）號: CN104490796A
• 公開（公告）日: 2015-07-29
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 江威;王敬;吳國慶;左偉;茍治君;肖流婷;趙東明
• 申請（專利權(quán)）人: 成都天臺山制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/661;A61K47/18;A61K47/10;A61P29/00;A61P35/00;A61P35/02;A61P37/02;A61P37/08
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1.一種注射用地塞米松磷酸鈉凍干粉針劑藥物組合物，其中包含地塞米松磷酸鈉和凍干賦形劑。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，其特征在于：

所述凍干賦形劑選自：甘露醇、甘氨酸、乳糖、山梨醇、蔗糖及其組合；

所述凍干賦形劑包括甘露醇；

所述地塞米松磷酸鈉和甘露醇的重量比為1：(1～50)，例如1：(2～30)，例如1：(2.5～25)；

所述凍干賦形劑還包括甘氨酸；

所述甘露醇與甘氨酸的重量比為1：(0.1～0.5)，例如1：(0.2～0.4)，例如1：(0.2～0.3)；

其為單位劑量制劑形式；

其為單位劑量制劑形式，每個單位制劑中包含的地塞米松磷酸鈉的量為1-50mg，例如為1-30mg，例如為2-20mg，例如為2mg、5mg、10mg、15mg、或20mg；和/或

其用水溶解制成每1ml溶液中含地塞米松磷酸鈉10mg的溶液時，該溶液的pH值為7.5至8.5。

3.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，其特征在于：

其中還包括酸堿調(diào)節(jié)劑；

所述酸堿調(diào)節(jié)劑的用量是，使得所述藥物組合物用注射用水復(fù)溶到基本上與冷凍干燥前溶液相同的體積，所得溶液根據(jù)中國藥典2010年版二部附錄VI?H項下的方法測定，該溶液的pH值為7.5至8.5；

所述酸堿調(diào)節(jié)劑的用量是，使得所述藥物組合物用注射用水溶解制成每1ml溶液中含地塞米松磷酸鈉10mg的溶液時，根據(jù)中國藥典2010年版二部附錄VI?H項下的方法測定，該溶液的pH值為7.5至8.5；

其在冷凍干燥前溶液中的固形物含量為2～20％(w/v)，例如3～15％(w/v)，例如3～10％(w/v)；

其中地塞米松磷酸鈉和凍干賦形劑的重量之和占冷凍干燥前溶液體積的2～20％(w/v)，例如3～15％(w/v)，例如3～10％(w/v)；

其用注射用水復(fù)溶到基本上與冷凍干燥前溶液相同的體積，所得溶液中的固形物含量為2～20％(w/v)，例如3～15％(w/v)，例如3～10％(w/v)；

其用注射用水復(fù)溶到基本上與冷凍干燥前溶液相同的體積，其中地塞米松磷酸鈉和凍干賦形劑的重量之和占復(fù)溶溶液體積的2～20％(w/v)，例如3～15％(w/v)，例如3～10％(w/v)；和/或

其中水分含量低于10％，優(yōu)選低于8％，優(yōu)選低于5％，更優(yōu)選低于3％。

4.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，其特征在于：

其基本上是按包括如下的步驟制備的：

(a)取處方量的活性成分以及凍干賦形劑，加入適量注射用水，使溶解，再加入活性炭，攪拌，過濾脫炭；

(b)補加注射用水至其處方量，攪拌均勻，測定溶液pH值和任選的測定活性成分含量，必要時用酸堿調(diào)節(jié)劑(例如酸溶液或堿溶液)調(diào)節(jié)至pH值7.5至8.5；和

(c)將藥液除菌過濾，灌裝于西林瓶中，冷凍干燥除去水分，壓塞，即得，

其中：

步驟(c)所得經(jīng)過濾的濾液，其中固形物含量為2～20％(w/v)，例如3～15％(w/v)，例如3～10％(w/v)；

步驟(a)所述適量注射用水是注射用水處方量的約50～80％；

步驟(b)所述補加注射用水至其處方量是指加水至使得溶液中活性成分的濃度達(dá)2～20mg/ml；

步驟(a)所述活性炭用量是溶液重量的0.05％～1％，優(yōu)選0.05％～0.5％；

步驟(c)中除去水分后所得冷凍干燥物料中水分含量低于10％，優(yōu)選低于8％，優(yōu)選低于5％，更優(yōu)選低于3％。

5.制備注射用地塞米松磷酸鈉凍干粉針劑藥物組合物的方法，所述藥物組合物包括地塞米松磷酸鈉和凍干賦形劑；該方法包括以下步驟：

(a)取處方量的活性成分以及凍干賦形劑，加入適量注射用水，使溶解，再加入活性炭，攪拌，過濾脫炭；

(b)補加注射用水至其處方量，攪拌均勻，測定溶液pH值和任選的測定活性成分含量，必要時用酸堿調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)至pH值7.5至8.5；

(c)將藥液除菌過濾，灌裝于西林瓶中，冷凍干燥除去水分，壓塞，即得。