[發明專利]一種小兒用甲苯磺酸妥舒沙星顆粒及其制備方法

在審

• 申請號: 201410798002.X
• 申請日: 2014-12-22
• 公開（公告）號: CN104546735A
• 公開（公告）日: 2015-04-29
• 發明（設計）人: 王明剛;任莉;陳陽生;劉曉霞;臧云龍
• 申請（專利權）人: 青島正大海爾制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/4375;A61P31/04
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技術領域

本發明涉及小兒用甲苯磺酸妥舒沙星顆粒及其制備方法。

背景技術

甲苯磺酸妥舒沙星由日本富山化學工業株式會社研制開發，1990年最先在日本上市口服片劑，規格：75mg、150mg，適用于治療成年患者因妥舒沙星敏感菌引起的多個系統的感染癥，如淺表性和深部皮膚感染、外傷或熱傷及手術創傷等的繼發感染、骨髓炎、關節炎、急性支氣管炎、肺炎、腎盂腎炎、前列腺炎、尿道炎等。2009年8月，富山化學工業株式會社研制的甲苯磺酸妥舒沙星小兒用細粒劑在日本獲批上市，規格0.5g:75mg、100g:15g，適用于治療兒童患者因妥舒沙星敏感菌引起的肺炎、中耳炎、霍亂、炭疽，其在日本的III期臨床試驗納入了1~15歲的細菌性肺炎和急性細菌性中耳炎兒童患者。

兒童肺炎和中耳炎是我國兒科常見的感染性疾病，我國現行2004年版《抗菌藥物臨床應用指導原則》和最新的文獻資料調查顯示兩種疾病主要致病菌為肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌。近年來隨著抗生素的廣泛應用，這些細菌的耐藥菌如PISP、PRSP、BLNAR等逐年增加，國內現有適合兒童使用的抗生素（主要是β-內酰胺類、大環內酯類抗菌藥物）已顯示出局限性，臨床迫切需要新的有效且安全的藥物作為備選用藥。

氟喹諾酮類抗菌藥物中的妥舒沙星，與β-內酰胺類和大環內酯類抗菌藥物沒有交叉耐藥性，對兒童肺炎和中耳炎的主要致病菌——包括PRSP、BLNAR等耐藥菌在內的肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌，顯示出比其它氟喹諾酮類抗菌藥物以及β-內酰胺類抗菌藥物更強的抗菌活性。日本臨床試驗也表明甲苯磺酸妥舒沙星小兒用細粒劑對于兒童肺炎和中耳炎具有優異的臨床療效和細菌清除率，而且對于耐藥性肺炎鏈球菌（PISP、PRSP）和耐藥性流感嗜血桿菌（BLNAR、BLPAR、BLPACR）所致感染患者以及既往使用其它抗菌藥物治療的患者均有優異的臨床療效。

目前影響妥舒沙星及其它氟喹諾酮類抗菌藥物用于兒童的主要因素為這類藥物對幼年動物可誘發關節毒性，我國至今未正式批準氟喹諾酮類藥物用于兒童，但是國內已存在標簽外應用氟喹諾酮類藥物治療兒科感染的情況。與國內相比，國外已有4種氟喹諾酮類藥物（環丙沙星、左氧氟沙星、諾氟沙星、妥舒沙星）明確了兒童適應癥和用法用量，一則滿足了部分兒童細菌性感染患者的治療需求，二則避免了臨床醫生探索性應用所造成的濫用。

此外，本品的總體安全性和耐受性較好，雖然與成人使用甲苯磺酸妥舒沙星片時比較，兒童使用細粒劑時的不良反應發生率高于成人，但不良反應類型與成人沒有差異，而且大部分不良反應為輕、中度。甲苯磺酸妥舒沙星細粒劑使用方便，兒童易服，有利于提高兒童患者的依從性。

綜上所述，本品的開發有利于優化現有兒童用抗菌藥物品種結構，可以為兒科肺炎和中耳炎患者尤其是其它口服抗菌藥治療無效的患者提供更好的用藥選擇。

發明內容

本發明目的在于提供一種小兒用甲苯磺酸妥舒沙星顆粒及其制備方法，以胭脂紅代替氧化鐵作著色劑，解決了顏色黯淡度、色調和腐蝕性等問題；以鮮橙粉末香精作為矯味劑，所制顆粒口感和味道均較好，本處方制備工藝簡單、重現性好、產品質量穩定可靠、安全有效。

本發明采用的技術方案：

本發明提供的小兒用甲苯磺酸妥舒沙星顆粒，每1000袋中含有如下組分：主藥甲苯磺酸妥舒沙星75g，輔料含有稀釋劑、甜味劑、黏合劑、助流劑、矯味劑，其中：蔗糖411.5g?~413.5g，阿司帕坦2g?~4g，羥丙基纖維素SSL?1.5g?~5g，鮮橙粉末香精2g?~4g，二氧化硅0.25g，純化水37g，所述的著色劑為胭脂紅或氧化鐵。本發明優選的著色劑為胭脂紅。

優選的處方為：主藥甲苯磺酸妥舒沙星75g，輔料：蔗糖412.5g，阿司帕坦4g，羥丙基纖維素SSL?2g，鮮橙粉末香精4g，二氧化硅2.5g，胭脂紅0.009mg（0.0018％），純化水37g。

本發明還提供了一種小兒用甲苯磺酸妥舒沙星顆粒的制備方法，包括如下步驟：

甲苯磺酸妥舒沙星粉碎過100目篩，蔗糖、阿司帕坦、羥丙基纖維素SSL過100目篩，鮮橙粉末香精、二氧化硅過60目篩。稱取處方量的甲苯磺酸妥舒沙星、蔗糖、阿司帕坦、羥丙基纖維素SSL，加入高速混合制粒機中，以200轉/分鐘的速率混合5分鐘，加入胭脂紅水溶液制軟材，24目篩制粒，濕顆粒于60℃鼓風干燥至水份＜2%，干顆粒過20目篩整粒，用80目篩篩去細粉，加入料斗混合機中，最后加入處方量的鮮橙粉末香精、二氧化硅，以18轉/分鐘的速率混合3分鐘，即得小兒用甲苯磺酸妥舒沙星顆粒。