[發明專利]卟啉衍生物在制備檢測炎癥相關疾病試劑中的應用

有效

• 申請號: 201410794876.8
• 申請日: 2014-12-18
• 公開（公告）號: CN104459099A
• 公開（公告）日: 2015-03-25
• 發明（設計）人: 王雪梅;趙春秋;李曉琦;吳長宇;任發
• 申請（專利權）人: 東南大學
• 主分類號: G01N33/52
• 分類號: G01N33/52;G01N33/68
• 代理公司: 江蘇永衡昭輝律師事務所 32250
• 代理人: 王斌

技術領域

本發明涉及生物化學制藥領域，具體涉及卟啉衍生物在制備檢測炎癥相關疾病(比如類風濕性關節炎)試劑中的應用。

背景技術

眾所周知，炎癥是十分常見而又重要的基本病理過程，體表的外傷感染和各器官的大部分常見病和多發病(如癤、癰、肺炎、肝炎、腎炎等)都屬于炎癥性疾病，是具有血管系統的活體組織對損傷因子的防御性反應，而在這一過程中會相應的產生很多種類的代謝產物。類風濕性關節炎是其中的一種以關節病變為主的慢性全身自身免疫性疾病。主要臨床表現為小關節滑膜所致的關節腫痛，繼而軟骨破壞、關節間隙變窄，晚期因嚴重骨質破壞、吸收導致關節僵直、畸形、功能障礙。本病多為一種反復發作性疾病，致殘率較高，預后不良，目前還沒有很好的根治方法。控制類風濕藥物可以產生長久緩和、延后或停止病情的惡化，消炎及鎮痛藥能減輕痛楚及改善僵硬，但卻不能阻止關節的傷害或減慢病情的惡化。多數情況下癥狀表現明顯時已經是中晚期，因此尋找一種早期檢測方法或許可以更好的根治此類疾病，也是未來臨床醫療早期預防的努力方向。

卟啉衍生物通常分為脂溶性卟啉化合物和水溶性卟啉化合物兩種，這種物質具有一定的光敏性質,在紫外光或可見光作用下,能有效釋放單線態氧。早期的卟啉是從含有卟啉化合物的天然產物中通過提取、分離、純化等方法得到的，如血紅素、葉綠素等。目前有兩種途徑得到目標卟啉分子：天然卟啉的結構修飾和卟啉化合物的全合成。天然卟啉的結構修飾雖然能很方便地進行結構的改造，但是受到結構本身的限制，同時外環官能基團的選擇上也十分有限，此外，也限制了卟啉化合物的本身生理活性。因此，通常人們需要通過全合成的辦法，來獲得具有特定生理活性和功能的卟啉分子。本發明所應用的四-對-磺酸基苯基卟啉(TSPP)等，是一類水溶性的磺酸基類卟啉衍生物，具有穩定的熒光特性和良好的生物相容性。

發明內容

本發明所解決的技術問題是：提供一種卟啉衍生物與炎癥相關代謝物作用后的光學以及電化學特性的變化來實現類風濕性關節炎早期快速、高靈敏檢測，具有廣闊的應用價值和前景。

為了解決上述技術問題，本發明所采用的技術方案是：

卟啉衍生物在在制備檢測炎癥相關疾病試劑中的應用。

上述應用中所述卟啉衍生物為四-對-磺酸基苯基卟啉。

上述應用中所述炎癥相關疾病為類風濕性關節炎。

上述應用中所述的試劑為卟啉衍生物。

上述應用中所述的試劑為包含卟啉衍生物的組合物。

本發明的有益效果是：與現有技術相比，本發明的優點如下：

因為卟啉衍生物具有穩定良好的光學、電化學特性以及優良的生物相容性，而相關疾病的體液或者尿液中的代謝物可以顯著地改變卟啉衍生物的光學特性(包括紫外可見吸收光譜和熒光光譜等)以及電化學特性。利用這一特性，本發明首次提出卟啉衍生物在制備檢測炎癥相關疾病試劑中的應用，拓展了卟啉衍生物的新用途。

附圖說明

圖1為濃度為0.01mg/ml的TSPP的紫外可見吸收光譜

圖2為采用本發明所述卟啉衍生物——TSPP檢測類風濕性關節炎實驗中對照組與實驗組紫外可見吸收峰峰值變化對比圖

具體實施方式

下面將結合說明書附圖，對本發明作進一步的說明

由于四-對-磺酸基苯基卟啉(TSPP)具有同多數卟啉衍生物相類似的卟啉環狀結構以及磺酸基基團，而且所檢測的相關代謝物中的蛋白等很容易同卟啉環結構以及磺酸基結合、配位，從而改變卟啉衍生物的光學以及電化學性質，下述實施例以四-對-磺酸基苯基卟啉(TSPP)為例對卟啉衍生物在制備檢測炎癥相關疾病試劑中的應用進行說明，其他結構類似的卟啉衍生物也同樣可以應用于檢測炎癥相關疾病試劑的制備。

下述實施例中正常實驗模型組的體液(如血液)或者尿液取自正常的雄性DBA/1小鼠或其他正常對照組；炎癥相關疾病實驗模型組的體液或者尿液取自膠原誘導的早期CIA雄性DBA/1小鼠或其他炎癥相關疾病實驗模型組。

下面結合具體實施例，進一步闡述本發明。

實施例1：利用TSPP光學特性檢測類風濕性關節炎等炎癥相關代謝物，具體步驟如下：

1利用紫外可見分光光度計和熒光分光光度計表征TSPP(0.01mg/ml)的光學(紫外可見吸收光譜和熒光光譜)特性，得到標準液TSPP(0.01mg/ml)的紫外可見吸收峰峰值A_TSPP(如圖1所示)以及用515nm激發光激發得到的熒光發射峰峰值I_TSPP。