[發明專利]聚甲酚磺醛在制備用于治療登革病毒感染所致疾病的藥物中的用途

有效

• 申請號: 201410790840.2
• 申請日: 2014-12-17
• 公開（公告）號: CN105748508B
• 公開（公告）日: 2018-08-14
• 發明（設計）人: 沈旭;陳靜;李劍;毛斐
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海藥物研究所;華東理工大學
• 主分類號: A61K31/795
• 分類號: A61K31/795;A61P31/14
• 代理公司: 北京金信知識產權代理有限公司 11225
• 代理人: 朱梅;李海明

本發明公開了聚甲酚磺醛(Policresulen)在制備治療登革病毒感染所致疾病的藥物中的用途。所述登革病毒感染所致疾病包括登革熱、登革出血熱和登革熱休克綜合征。因此，聚甲酚磺醛對登革病毒的NS2B?NS3蛋白酶具有抑制作用，其可以應用于治療由登革病毒感染引起的登革熱、登革出血熱和登革熱休克綜合征。

技術領域

本發明涉及藥物治療學領域，具體涉及聚甲酚磺醛在制備用于治療由登革病毒感染引起的疾病的藥物中的用途，所述由登革病毒感染引起的疾病為登革熱、登革出血熱或登革熱休克綜合征。

背景技術

登革病毒(Dengue Viruses，DV)屬于黃病毒屬(Flavivirus)，是熱帶以及亞熱帶地區傳播最廣的病原體之一。登革病毒的感染會導致一系列嚴重的傳染性疾病，臨床上主要表現為登革熱(Dengue fever，DF)，登革出血熱(Dengue hemorrhagic fever，DHF)以及登革熱休克綜合征(Dengue shock syndrome，DSS)、其中以DHF/DSS致死率為高，主要發生于新生兒和二次感染的人群[The Lancet,1998,352(9132):971-977.Microbes andInfection,2010,12(2):113-118.]。登革病毒根據E蛋白的抗原性不同，可分DV1、DV2、DV3、DV4這4種血清型。感染其中任意一型的DV不僅不會使機體對其他三型的登革熱病毒產生抵抗反而增加了被其他三型登革熱病毒感染的可能。DV的這種抗體依賴性感染增強作用(Antibody-dependent enhancement，ADE)使得疫苗的研制變得異常困難，目前最有效的預防措施在于防蚊[Proceedings of the National Academy of Sciences,2007,104(22):9422-9427.]。

靶向病毒的蛋白酶發現其高活性抑制劑已經作為一種極有前景的抗病毒策略在治療HIV(Human immunodeficiency virus)，HCV(Hepatitis C virus)等病毒感染上廣泛應用，并取得了一定的效果。目前，已有數個HIV和HCV的蛋白酶抑制劑正在進行臨床研究[Antiviral Res.2010,85:210-231.Expert Opin.Emerg.Drugs,2008,13:1-19.]。基于此研究策略以及鑒于NS3蛋白酶在登革病毒復制過程中的極度重要性的作用，該蛋白被認為是最有前景的抗登革病毒藥物靶點[Antiviral research,2008,80(2):94-101.]。另外，有研究報道NS3蛋白酶N末端活性主要依賴于NS2B蛋白的輔助[Journal of virology,1993,67(4):2034-2042.]，因此許多研究將NS2B/NS3作為一種主要的分子靶標來開發抗登革病毒藥物[Antiviral research,2010,85(3):450-462.]。

聚甲酚磺醛是一種高分子量有機酸，pH值接近于4，可以通過蛋白凝固和促進血管肌纖維的收縮作用起到止血的功能；可以通過選擇性的和壞死或病變組織細胞膜的磷脂結合，導致病變組織細胞死亡；還可以通過高酸和蛋白凝固作用具有廣譜的抗菌作用，包括葡萄球菌(staphylococcus spp.)，鏈球菌(streptococcus spp.)和白色念珠菌(Candidaalbicans)。可用于治療宮頸糜爛、陰道各種炎癥或切片檢查后的止血。也可用于治療小面積燒傷、肢體潰瘍、褥瘡及慢性皮炎等[Rev Col Bras Cir.2014,41(2):92-98.]。所述聚甲酚磺醛具有如下結構式：

其中，n為1的結構是其主要成分。

本發明經隨機篩選發現聚甲酚磺醛是2型登革病毒的NS2B-NS3蛋白酶的抑制劑，可以抑制登革病毒的復制活性。因此，聚甲酚磺醛可應用于治療由登革病毒感染引起的登革熱、登革出血熱和登革熱休克綜合征。

發明內容

本發明的一個目的是提供聚甲酚磺醛在制備用于治療由登革病毒感染引起的疾病的藥物中的用途。所述疾病為登革熱、登革出血熱或登革熱休克綜合征。