[發明專利]一種模擬移動床色譜制備高純度EPA酯和DHA酯單體的方法

有效

• 申請號: 201410789035.8
• 申請日: 2014-12-17
• 公開（公告）號: CN104529772A
• 公開（公告）日: 2015-04-22
• 發明（設計）人: 任其龍;鮑宗必;李敏;楊亦文;邢華斌;蘇寶根;楊啟煒;張治國
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: C07C69/587
• 分類號: C07C69/587;C07C67/56
• 代理公司: 杭州天勤知識產權代理有限公司 33224
• 代理人: 胡紅娟

技術領域

本發明涉及化工分離技術領域，尤其涉及一種利用模擬移動床色譜制備高純度EPA酯和DHA酯單體的方法

背景技術

EPA和DHA主要由紅藻、褐藻、小球藻等海洋微藻生物合成，并通過食物鏈被攝取、積累于海產動物中。目前，EPA和DHA的主要來源是深海魚油，它們對于人體健康有著多種生理功效：(1)預防心腦血管疾病，EPA和DHA主要通過抑制血栓的形成、降低膽固醇和甘油三酯水平等方式有效地避免心腦血管疾病的發生；(2)預防癌癥，EPA和DHA可用于惡性腫瘤的預防與輔助治療；(3)抗炎，EPA和DHA通過抑制花生四烯酸的代謝減少炎癥介質PGE2的產生而起到抗炎的作用，對氣管炎、風濕性關節炎有良好的治療效果，還可以一定程度上治療哮喘、腎炎、潰瘍性結腸炎等；(4)促進嬰幼兒的大腦發育、預防老年癡呆，DHA能夠促使腦細胞突起再度延伸，提高腦細胞之間的信息傳遞能力，從而增進神經系統功能，預防老年性癡呆；(5)保護視力，視網膜和感光細胞含有非常豐富的DHA，若缺乏DHA則視網膜的光線照射的生理反應異常、感光遲鈍，從而導致視力發育障礙。

EPA和DHA以甘油酯的形式存在于魚油中，需要先將其轉化為甲酯或者乙酯的形式，然后加以純化和利用。從酯型魚油中富集多不飽和脂肪酸酯混合物的技術報道較多，包括分子蒸餾法、尿素包合法、低溫結晶法、萃取法、脂肪酶法等。然而，分離制備高純度的EPA酯和DHA酯的文獻和專利相對較少，這是由于多不飽和脂肪酸酯同系物的結構差異小，分離困難所致。目前，制備EPA酯和DHA酯的單體的方法有硝酸銀涂敷硅膠層析法、銀離子交換樹脂層析法、高效液相色譜法和超臨界流體色譜法。

CN101265185B公開了一種用硝酸銀涂敷硅膠柱分離二十二碳五烯酸甲酯和二十二碳六烯酸甲酯的制備方法，分別得到99.02％的DHA甲酯和99.61％的DPA甲酯，收率大于90％，但是使用了昂貴的硝酸銀，且易引入重金屬污染。此外，大量使用丙酮和正己烷作為洗脫溶劑對環境污染大。

CN102285880B公開了一種高效液相色譜制備高純度EPA乙酯和DHA乙酯的方法。該法采用C18或者C8作為固定相，醇水溶液作為流動相，分離后的純化液用乙酸乙酯萃取，再減壓濃縮后得到純度大于99％的EPA乙酯和DHA乙酯單體。但該法同樣需要使用大量的有機溶劑，且醇水溶液為流動相對原料的溶解度差，進料原料的濃度低，生產效率不高。

CN103787862A公開一種超臨界流體色譜分離EPA和DHA的方法。該法使用反相C18為固定相，添加醇類改性劑的超臨界CO2作為流動相，可得到純度大于99％的EPA和DHA單體。

CN103833552A公開了一種高效液相色譜純化EPA乙酯的方法。該法以MCI?GEL樹脂作為固定相，醇水的混合溶液為流動相，逐步增加流動相中有機溶劑的比例進行梯度洗脫，可得到純度大于96％的EPA乙酯。

上述方法都是間歇操作過程，存在有機溶劑用量大，制備量少的問題，因而巴斯夫公司相繼開發了一些利用模擬移動床色譜連續分離多不飽和脂肪酸單體的方法。模擬移動床的原理涉及洗脫劑與固定相的逆流移動，由于該操作允許連續進樣，且洗脫劑循環使用，因而制備大，溶劑消耗少，可降低生產的成本。

CN103764241A、CN103764242A、CN103826715A公開了模擬移動床技術純化多不飽和脂肪酸乙酯的方法。該方法所用固定相為C18鍵合硅膠，所用洗脫劑為醇水混合溶劑，可用于生產高純度的EPA乙酯單體、DHA乙酯單體以及高純度的兩者混合物。該方法需要使用兩次模擬移動床分離過程，從第一次分離過中收集富含多不飽和脂肪酸乙酯的中間產物，再在第二次分離過程中收集高純度的多不飽和脂肪酸乙酯。

上述方法所使用的C18鍵合硅膠存在鍵合基團不斷脫落的問題，從而使純化效果不斷降低，頻繁地更新價格昂貴的C18填料將推高產品的價格。而且，C18對不同種類的不飽和脂肪酸的分離能力有限，為提高分離度，需要在流動相中加入一定比例的水，然而，水的引入會導致溶劑回收困難、能耗高，且原料液濃度低，生產能力低。

發明內容

針對現有方法存在的不足，提供一種以反相樹脂為固定相的模擬移動床色譜制備高純度的EPA酯和DHA酯單體的方法。本方法制備工藝簡單，制備量大，溶劑消耗少，填料化學穩定性好、成本低。

二十碳五烯酸，化學名：全-順-5,8,11,14,17-二十碳五烯酸，簡稱EPA；二十二碳六烯酸,化學名：全-順-4,7,10,13,16,19-二十二碳六烯酸，簡稱DHA。