[發(fā)明專利]一種評(píng)價(jià)抗白血病藥物療效的方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410772022.X
• 申請(qǐng)日: 2014-12-11
• 公開（公告）號(hào): CN104515840A
• 公開（公告）日: 2015-04-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李艷春;馬恩龍;商文媛;劉連慶;許漢英
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 沈陽藥科大學(xué)
• 主分類號(hào): G01N33/15
• 分類號(hào): G01N33/15
• 代理公司: 沈陽杰克知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 21207
• 代理人: 靳玲

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種評(píng)價(jià)抗白血病藥物療效的方法，特別是一種通過觀察、檢測(cè)治療前、后白血病患者的患病細(xì)胞微觀特征來評(píng)價(jià)治療效果的方法。

背景技術(shù)

白血病是造血系統(tǒng)的惡性腫瘤，又稱“血癌”，是最常見的惡性腫瘤之一。隨著醫(yī)療水平的不斷提高，通過合理的綜合性治療，白血病預(yù)后得到極大的改觀，很多患者的病情得到控制，甚至治愈。白血病已逐漸告別“不治之癥”的時(shí)代。

目前臨床對(duì)白血病(如急性白血病、慢性淋巴細(xì)胞白血病等)的治療多采用抗白血病藥物進(jìn)行化學(xué)治療，其化療后的療效評(píng)價(jià)對(duì)于臨床合理用藥，減少不良反應(yīng)及耐藥性的發(fā)生具有重要意義。然而現(xiàn)有的檢測(cè)指標(biāo)及評(píng)判方法多復(fù)雜且準(zhǔn)確性差，對(duì)治療效果的反映可能與真實(shí)情況可能存在較大差異，從而影響治療方案、強(qiáng)度的設(shè)定，導(dǎo)致治療不能達(dá)到最佳效果。

臨床上對(duì)白血病用藥的療效評(píng)價(jià)，需要對(duì)①臨床表現(xiàn)：如有無貧血、出血、感染及白血病細(xì)胞浸潤、②血象：血紅蛋白，白細(xì)胞總數(shù)，分類無幼稚細(xì)胞，血小板計(jì)數(shù)、③骨髓象等進(jìn)行綜合分析，方可了解病情變化趨勢(shì)。該評(píng)定方法不但操作繁瑣，耗費(fèi)人力、物力、財(cái)力，更重要的是其反映治療效果的直觀性及準(zhǔn)確性也不是很理想。此外，該評(píng)定方法更多的是相對(duì)表象的分析推斷，無法直接了解源頭腫瘤細(xì)胞的變化情況。容易因評(píng)定偏差導(dǎo)致治療的針對(duì)性差、甚至延誤治療最佳時(shí)期，從而造成嚴(yán)重后果。

因此，急需一種操作簡單、結(jié)果準(zhǔn)確的抗白血病藥物療效評(píng)價(jià)方法，以便及時(shí)、準(zhǔn)確的確定白血病患者的用藥治療方案，進(jìn)一步提高白血病的治療效果。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中對(duì)抗白血病藥物療效評(píng)價(jià)方面存在的不足，發(fā)明人經(jīng)過大量的實(shí)驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)了白血病細(xì)胞的微觀特征與病勢(shì)間存在密切關(guān)聯(lián)，從而建立了以細(xì)胞表面微觀特征及機(jī)械特性的變化趨勢(shì)評(píng)價(jià)抗白血病藥物效果的方法，該方法簡便、直觀、準(zhǔn)確可靠，可幫助醫(yī)生及時(shí)、準(zhǔn)確地了解患者治療情況，以確定最佳治療方案，達(dá)到患者早日恢復(fù)健康的目的。

本發(fā)明提供一種評(píng)價(jià)抗白血病藥物療效的方法，該方法的步驟為：

a.血樣經(jīng)采集分離，得到與相應(yīng)白血病類型對(duì)應(yīng)的血細(xì)胞；

b.對(duì)步驟a所得細(xì)胞的粗糙度、高度及硬度進(jìn)行檢測(cè)，得到評(píng)價(jià)指標(biāo)值；

c.將藥物治療前后的評(píng)價(jià)指標(biāo)值進(jìn)行比較，得出藥物療效的評(píng)價(jià)結(jié)果。

當(dāng)抗白血病藥物治療的患者為骨髓細(xì)胞白血病時(shí)，上述步驟a為采集骨髓并分離得到骨髓細(xì)胞。

上述細(xì)胞的高度是指細(xì)胞的長軸長度，具體是，當(dāng)細(xì)胞為圓形(球形)時(shí)，高度為其直徑，當(dāng)細(xì)胞為橢圓形(橄欖形)時(shí)，高度為其長軸的長度。

發(fā)明人實(shí)驗(yàn)過程中發(fā)現(xiàn)，不同程度白血病患者的患病細(xì)胞與正常人對(duì)應(yīng)細(xì)胞的微觀形態(tài)、結(jié)構(gòu)及機(jī)械特性等物理特征存在明顯差異，且，其微觀物理特征與病情的發(fā)展具有相關(guān)性，呈規(guī)律性變化。如細(xì)胞的形狀及其表面的粗糙程度，隨病情的加重，細(xì)胞會(huì)從原來的圓球形逐漸變?yōu)殚蠙煨巍⒍冶砻娲植诔潭蕊@著增加；反之，經(jīng)過有效的治療，細(xì)胞會(huì)漸漸恢復(fù)圓球形、表面趨于平滑；再如，細(xì)胞的機(jī)械強(qiáng)度，即，細(xì)胞的硬度或彈性，會(huì)隨病情的加重而減小。根據(jù)上述指標(biāo)細(xì)胞微觀特征與白血病病勢(shì)的對(duì)應(yīng)關(guān)系，發(fā)明人建立了本發(fā)明所述評(píng)價(jià)方法。采用該方法可直觀、準(zhǔn)確地了解到患病細(xì)胞治療前后的變化趨勢(shì)及程度，從而判斷出患者當(dāng)前的病勢(shì)及所用藥物的療效，為下一步合理有效地治療提供了重要指導(dǎo)。避免因療效評(píng)價(jià)的偏差使治療過程走彎路，而延長病程，甚至延誤病情造成難以挽回的不良后果。白血病，在臨床上常被分為急性淋巴細(xì)胞白血病、急性骨髓細(xì)胞白血病、慢性粒細(xì)胞白血病、慢性淋巴細(xì)胞白血病等類型，不同類型白血病的患病細(xì)胞不盡相同。本發(fā)明僅需對(duì)患病細(xì)胞進(jìn)行提取檢測(cè)，便可達(dá)到了解藥物治療效果的目的，方法簡便，結(jié)果直觀、準(zhǔn)確。此外，該方法檢測(cè)費(fèi)用低，為病患減小醫(yī)療負(fù)擔(dān)。

所述步驟b的檢測(cè)，可選用能對(duì)細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)和機(jī)械性能進(jìn)行精確成像的分析儀器，優(yōu)選采用原子力顯微鏡(AFM)。

所述步驟c的評(píng)價(jià)結(jié)果通過以下標(biāo)準(zhǔn)判斷得出：

治愈：藥物治療后細(xì)胞的粗糙度、高度及硬度值均恢復(fù)至正常范圍內(nèi)；

顯效(效果顯著)；藥物治療后較治療前，細(xì)胞的粗糙度及高度的下降幅度與細(xì)胞硬度的升高幅度不低于30％；

有效(有一定的效果)：藥物治療后較治療前，細(xì)胞的粗糙度及高度的下降幅度與細(xì)胞硬度的升高幅度為15～30％；

無效：藥物治療后較治療前，細(xì)胞的粗糙度及高度的下降幅度與細(xì)胞硬度的升高幅度低于15％；

正常范圍內(nèi)的細(xì)胞的粗糙度、高度及硬度值為：