[發明專利]一種中藥組合物在制備治療類風濕性關節炎藥物中的用途

在審

• 申請號: 201410771915.2
• 申請日: 2015-08-04
• 公開（公告）號: CN104491009A
• 公開（公告）日: 2015-07-29
• 發明（設計）人: 鄧鳳桂
• 申請（專利權）人: 廣東聚智誠科技有限公司
• 主分類號: A61K36/66
• 分類號: A61K36/66;A61P29/00;A61P19/02;A61K35/646;A61K35/64
• 代理公司: 北京精金石專利代理事務所(普通合伙) 11470
• 代理人: 劉曄

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種中藥組合物在制備治療類風濕性關節炎藥物中的用途。

背景技術

類風濕關節炎（RA）是一種病因未明的慢性、以炎性滑膜炎為主的系統性疾病。其特征是手、足小關節的多關節、對稱性、侵襲性關節炎癥，經常伴有關節外器官受累及血清類風濕因子陽性，可以導致關節畸形及功能喪失。

類風濕關節炎可伴有體重減輕、低熱及疲乏感等全身癥狀。1）晨僵：早晨起床時關節活動不靈活的主觀感覺，它是關節炎癥的一種非特異表現，其持續時間與炎癥的嚴重程度成正比。2）關節受累的表現?①多關節受累?呈對稱性多關節炎（常≥5個關節）。易受累的關節有手、足、腕、踝及顳頜關節等，其他還可有肘、肩、頸椎、髖、膝關節等。②關節畸形?手的畸形有梭形腫脹、尺側偏斜、天鵝頸樣畸形、鈕孔花樣畸形等。足的畸形有跖骨頭向下半脫位引起的仰趾畸形、外翻畸形、跖趾關節半脫位、彎曲呈錘狀趾及足外翻畸形。③其他?可有正中神經/脛后神經受壓引起的腕管∕跗管綜合征，膝關節腔積液擠入關節后側形成腘窩囊腫（Baker囊腫），頸椎受累（第2、3頸椎多見）可有頸部疼痛、頸部無力及難以保持其正常位置，寰樞關節半脫位，相應有脊髓受壓及椎基底動脈供血不足的表現。3）關節外表現?①一般表現?可有發熱、類風濕結節（屬于機化的肉芽腫，與高滴度RF、嚴重的關節破壞及RA活動有關，好發于肘部、關節鷹嘴突、骶部等關節隆突部及經常受壓處）、類風濕血管炎（主要累及小動脈的壞死性小動脈炎，可表現為指、趾端壞死、皮膚潰瘍、外周神經病變等）及淋巴結腫大。②心臟受累?可有心包炎、心包積液、心外膜、心肌及瓣膜的結節、心肌炎、冠狀動脈炎、主動脈炎、傳導障礙，慢性心內膜炎及心瓣膜纖維化等表現。③呼吸系統受累?可有胸膜炎、胸腔積液、肺動脈炎、間質性肺疾病、結節性肺病等。④腎臟表現?主要有原發性腎小球及腎小管間質性腎炎、腎臟淀粉樣變和繼發于藥物治療（金制劑、青霉胺及NSAIDs）的腎損害。⑤神經系統?除周圍神經受壓的癥狀外，還可誘發神經疾病、脊髓病、外周神經病、繼發于血管炎的缺血性神經病、肌肥大及藥物引起的神經系統病變。⑥貧血?是RA最常見的關節外表現，屬于慢性疾病性貧血，常為輕至中度。⑦消化系統?可因RA血管炎、并發癥或藥物治療所致。⑧眼?幼年患者可有葡萄膜炎，成人可有鞏膜炎，可能由血管炎所致。還可有干燥性結膜角膜炎、鞏膜軟化、鞏膜軟化穿孔、角膜溶解。4）Felty綜合征?1%的RA患者可有脾大、中性粒細胞減少（及血小板減少、紅細胞計數減少），常有嚴重的關節病變、高滴度的RF及ANA陽性，屬于一種嚴重型RA。5）緩解性血清陰性、對稱性滑膜炎?伴凹陷性水腫綜合征（RS3PE）男性多見，常于55歲以后發病，呈急性發病，有對稱性腕關節、屈肌腱鞘及手小關節的炎癥，手背可有凹陷性水腫。晨僵時間長（0.5～1天），但RF陰性，X線多沒有骨破壞。有56%的患者為HLA-B7陽性。治療上對單用NSAIDs藥物反應差，而小劑量糖皮質激素療效顯著。常于1年后自發緩解，預后好。6）成人Still病（AOSD）?以高熱、關節炎、皮疹等的急性發作與緩解交替出現的一種少見的RA類型。因臨床表現類似于全身起病型幼年類風濕關節炎（Still病）而得名。部分患者經過數次發作轉變為典型的RA。7）老年發病的RA?常>65歲起病，性別差異小，多呈急性發病，發展較快（部分以OA為最初表現，幾年后出現典型的RA表現）。以手足水腫、腕管和跗管綜合征及多肌痛為突出表現，晨僵明顯，60%～70%RF陽性，但滴度多較低。X線以骨質疏松為主，很少侵襲性改變。患者常因心血管、感染及腎功能受損等合并癥而死亡。選用NSAIDs要慎重，可應用小劑量激素，對慢作用抗風濕藥（SAARD）反應較好。

類風濕關節炎治療的主要目的在于減輕關節炎癥反應，抑制病變發展及不可逆骨質破壞，盡可能保護關節和肌肉的功能，最終達到病情完全緩解或低疾病活動度的目標。藥物治療主要包括非甾類抗炎藥、慢作用抗風濕藥、免疫抑制劑、免疫和生物制劑及植物藥等。1）非甾類抗炎藥?有抗炎、止痛、解熱作用，是類風濕關節炎治療中最為常用的藥物，適用于活動期等各個時期的患者。常用的藥物包括雙氯芬酸、萘丁美酮、美洛昔康、塞來昔布等。2）抗風濕藥（DMARDs）?又被稱為二線藥物或慢作用抗風濕藥物。常用的有甲氨蝶呤，口服或靜注；柳氮磺吡啶，從小劑量開始，逐漸遞增，以及羥氯喹、來氟米特、環孢素、金諾芬、白芍總苷等。3）糖皮質激素，4）生物制劑，5）植物藥，已有多種用于類風濕關節炎的植物藥，如雷公藤、白芍總甙、青藤堿等。

發明內容

本發明提供了一種中藥組合物在制備治療類風濕性關節炎藥物中的用途。