[發明專利]一種藥物組合物提取物及其用途

在審

• 申請號: 201410771264.7
• 申請日: 2014-12-13
• 公開（公告）號: CN105770384A
• 公開（公告）日: 2016-07-20
• 發明（設計）人: 李紅玉;張衛民;支德娟;張占欣
• 申請（專利權）人: 蘭州大學
• 主分類號: A61K36/8968
• 分類號: A61K36/8968;A61P25/28
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種藥物組合物提取物，具體涉及該藥物組合物提取 物防治阿爾茨海默癥的作用，屬于中藥領域。

技術背景

隨著人類壽命的延長，老年性疾病已成為世界范圍內急需攻克的 一個難題，而阿爾茨海默癥(AD癥)是最為常見的老年性疾病，它 主要表現為患者記憶障礙、認知障礙和精神障礙，給患者和患者家庭 帶來沉重的負擔。現階段還沒有任何一種藥物能完全治愈AD癥，目 前市面上的藥物主要延緩AD癥發病或者減輕AD癥的癥狀，而且現 階段用于AD癥的藥物都有比較強的副作用，價格也較高。

秀麗隱桿線蟲作為一種模式生物，廣泛應用于篩選治療阿爾茨海 默癥(AD癥)的藥物，事實證明，在線蟲體內實驗中證明有延緩 AD癥發病的活性藥物，在人類中也有較好的療效，例如美金剛對 AD癥模型的秀麗隱桿線蟲有延緩發病的作用，美金剛最終被作為特 效藥物，用于治療人類中重度AD癥。秀麗隱桿線蟲能用于篩選人類 疾病藥物的原因為：與AD癥相關的基因具有保守性，在秀麗隱桿線 蟲與人類都具有，藥物靶點是相似的。

本發明的結果證明：人參、麥冬、五味子的配比為9:9:6的藥物 組合物水煎液顯著延緩AD模型秀麗隱桿線蟲麻痹，但是該藥物組合 物水煎液表現出抑制秀麗隱桿線蟲生長的毒性，表明水煎液的成藥性 較差。

而本發明應用乙醇提取和分段洗脫的方法，得到了活性高、無毒 性的藥物組合物提取物。

發明內容

本發明的目的是提供一種藥物組合物提取物，具體涉及該復方提 取物中人參、麥冬、五味子的重量比為9:9:6，本發明的另一個目的 是提供一種藥物組合物提取物的制備工藝，本發明的再一個目的是提 供一種藥物組合物提取物在制備防治阿爾茨海默癥(AD癥)藥物中 的應用。

本發明通過下述技術方案予以實施。

本發明所述的一種藥物組合物提取物，其中該藥物組合物提取的 制備方法如下：使用乙醇浸泡人參，麥冬，五味子，加熱回流，過濾， 減壓濃縮后得浸膏，用蒸餾水完全溶解浸膏，上大孔樹脂吸附，用不 同濃度的乙醇溶液梯度洗脫，洗脫液濃縮，干燥之后即得。

本發明所述的一種藥物組合物提取物，在制備時乙醇浸泡原料 藥材每300mL為1h。

本發明所述的一種藥物組合物提取物，在制備時所述的加熱回流 兩次，每次回流3h。

本發明所述的一種藥物組合物提取物，在制備時所述的大孔樹脂 的型號為D101。

本發明所述的一種藥物組合物提取物，在制備時所述的乙醇溶 液梯度洗脫大孔樹脂上吸附的產物，溶液中乙醇的濃度依次為0％， 30％，50％，70％，100％。

本發明所述的一種藥物組合物提取物，在制備時所述的洗脫大孔 樹脂上吸附產物的過程中，本發明使用的產品是100％乙醇從大孔樹 脂上洗脫下來得到的產物。

本發明為一種藥物組合物提取物在制備防治阿爾茨海默癥(AD 癥)藥物中的應用，所述的AD癥是由過度表達β-淀粉樣蛋白(Aβ) 引起的。根據Aβ級聯假說，Aβ的過度表達和級聯反應是引起AD癥的 重要原因。

附圖說明

圖中C代表空白對照，P為陽性對照，即0.1mM的鹽酸美金剛， WD表示人參，麥冬，五味子重量比為9:9:6的藥物組合物水煎液； EE表示人參，麥冬，五味子重量比為9:9:6的藥物組合物提取物， WD和EE的生藥濃度都為24g/L。

圖1：藥物組合物處理秀麗隱桿線蟲CL4176的麻痹曲線。圖中 橫坐標是溫度升高到25℃之后的時間，縱坐標是沒有麻痹的秀麗隱 桿線蟲占所有秀麗隱桿線蟲的百分比。在同一時間點，EE處理的秀 麗隱桿線蟲CL4176中沒有麻痹的百分比顯著高于WD處理的秀麗隱 桿線蟲CL4176。

圖2：藥物組合物處理秀麗隱桿線蟲CL4176的半數麻痹時間 (PT₅₀)。圖中橫坐標是處理的組別，縱坐標是PT₅₀，圖中不同的字 母表示兩兩之間有顯著性差異，EE處理的秀麗隱桿線蟲CL4176的 PT₅₀顯著長于WD處理的秀麗隱桿線蟲CL4176的PT₅₀，藥物處理的秀 麗隱桿線蟲CL4176半數麻痹時間(PT₅₀)越長，表明它延緩麻痹的 作用越強。

具體實施方式