[發(fā)明專利]一種合成具有喹唑啉酮結(jié)構(gòu)化合物的方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410770947.0
• 申請(qǐng)日: 2014-12-11
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105732520A
• 公開(kāi)（公告）日: 2016-07-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王峰;張哲;徐杰;王敏
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所
• 主分類號(hào): C07D239/91
• 分類號(hào): C07D239/91;C07D239/90
• 代理公司: 沈陽(yáng)科苑專利商標(biāo)代理有限公司 21002
• 代理人: 馬馳

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于化學(xué)化工領(lǐng)域，具體涉及一種合成具有喹唑啉酮結(jié)構(gòu)化合物的方法。

背景技術(shù)

喹唑啉酮及其衍生物存在于種類繁多的天然產(chǎn)物及合成藥物中，由于其具有喹唑啉酮結(jié)構(gòu)，有著重要的生物活性，在藥物化學(xué)中具有重要的價(jià)值。一些藥物如降血脂，抗發(fā)炎，抗驚厥，抗?jié)儯拱┧幬锏染哂写私Y(jié)構(gòu)。目前有報(bào)道稱具有該結(jié)構(gòu)的一些化合物在治療肺結(jié)核中有著重要醫(yī)療價(jià)值。

由于其具有重要的應(yīng)用，開(kāi)發(fā)新方法合成喹唑啉酮結(jié)構(gòu)的化合物一直受到人們關(guān)注。傳統(tǒng)方法是由醛與鄰氨基苯甲酰胺縮合，這種方法通常需要計(jì)量或過(guò)量氧化劑如高錳酸鉀，氯化亞銅，分子碘等，反應(yīng)過(guò)程不經(jīng)濟(jì)，不綠色環(huán)保，產(chǎn)物復(fù)雜，分離純化困難。由醇與鄰氨基苯甲酰胺縮合制備喹唑啉酮結(jié)構(gòu)的化合物是一種具有重要應(yīng)用前景、高效環(huán)保的合成方法。近來(lái)，以氯化鐵為催化劑，叔丁基過(guò)氧化氫為氧源，二甲亞砜為溶劑，合成了喹唑啉酮結(jié)構(gòu)的化合物，產(chǎn)率不高，有一定局限性，且反應(yīng)為均相，催化劑不耐水(Zhao,D.；Zhou,Y.R.；Shen,Q.；Li,J.X.,RSCAdv.2014,4(13),6486-6489.)。而同樣以醇和鄰氨基苯甲酰胺為底物，用銥均相催化氫轉(zhuǎn)移反應(yīng)制備喹唑啉酮結(jié)構(gòu)的化合物，需要加入堿為添加劑，且反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)70小時(shí)，條件不溫和。

發(fā)明內(nèi)容

為了實(shí)現(xiàn)醇與鄰氨基苯甲酰胺高效氧化偶聯(lián)合成喹唑啉酮結(jié)構(gòu)的化合物的應(yīng)用，需要發(fā)明一種用于合成喹唑啉酮結(jié)構(gòu)的化合物的合成方法，在催化劑作用下，使用氧源，溫和條件下合成喹唑啉酮結(jié)構(gòu)的化合物。

按照本發(fā)明，為提高催化反應(yīng)的活性和選擇性，需要選取適當(dāng)金屬氧化物催化劑。催化反應(yīng)的性能與催化劑中活性組分的種類有關(guān)，不同金屬元素的氧化物對(duì)反應(yīng)性能的作用不同，因此要選取合適的金屬氧化物。不同金屬氧化物具有不同的催化性能。催化反應(yīng)的性能與金屬氧化物的不同晶型有關(guān)，不同晶型的金屬氧化物暴露的晶面不同，導(dǎo)致金屬-氧鍵的鍵能差異。

具體的技術(shù)方案為：

于液態(tài)溶劑中加入底物醇和胺，過(guò)氧化物為氧化劑，催化劑作用下，反應(yīng)溫度為0℃-150℃，反應(yīng)時(shí)間為10-20h，合成具有喹唑啉酮結(jié)構(gòu)化合物；

同一種金屬氧化物的不同晶體結(jié)構(gòu)對(duì)該催化反應(yīng)的影響，所述的催化劑為金屬氧化物和/或具有缺陷位的金屬氧化物，金屬氧化物為α-MnO₂，β-MnO₂，δ-MnO₂，Mn₂O₃，Mn₃O₄，F(xiàn)e₂O₃，V₂O₅，Co₃O₄或MoO₃中的一種或兩種以上，缺陷位的金屬氧化物為氬氣條件下，經(jīng)過(guò)處理的MnO₂，如Ar-150-2h，Ar-250-2h，Ar-350-2h。

表示為MnO₂(Ar-X-2h)，Ar表示氬氣處理，X表示處理時(shí)的溫度，單位為℃，X＝150，250，350。

反應(yīng)底物為醇和胺，醇為芳香環(huán)取代的伯醇或脂肪族伯醇，胺為鄰氨基苯甲酰胺。

醇優(yōu)選為甲醇，乙醇，丙醇芐醇，對(duì)甲基芐醇，鄰甲氧基芐醇，噻吩甲醇，吡啶甲醇，呋喃甲醇，萘醇或糠醇中的一種或兩種以上。

不同介質(zhì)對(duì)催化反應(yīng)的性能有不同影響，所以要考察不同溶劑的作用，液態(tài)溶劑為氯苯，乙腈，1,4-二氧六環(huán)，四氫呋喃，N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亞砜中的一種或兩種以上；

氧化劑為環(huán)己基過(guò)氧化氫，過(guò)氧化氫，叔丁基過(guò)氧化氫，苯乙基過(guò)氧化氫或異丙基過(guò)氧化氫中的一種或兩種以上。

催化劑用量為胺的0.1-50mol％。

醇與胺的摩爾比范圍為1:1-10:1，優(yōu)選1.5-3：1。

不同焙燒溫度處理對(duì)金屬氧化物的改性效果不同，反應(yīng)溫度優(yōu)選范圍為80℃-150℃，反應(yīng)時(shí)間優(yōu)選范圍為12h-20h。

氧化劑與底物醇的摩爾比范圍為1:1-10:1，最佳為4:3。

作為反應(yīng)溶劑，液態(tài)溶劑的用量根據(jù)具體反應(yīng)時(shí)底物的溶解度加入即可；

液態(tài)溶劑用量為底物胺量的1-10mL/mmol，液態(tài)溶劑最佳用量為底物胺量的4mL/mmol。

附圖說(shuō)明

圖1為實(shí)施例1制備產(chǎn)物的核磁共振氫譜譜圖。

本發(fā)明的有益效果