[發(fā)明專利]依折麥布滴丸及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410768771.5
• 申請日: 2014-12-14
• 公開（公告）號: CN104523618A
• 公開（公告）日: 2015-04-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 黃四周;李明亮;王琦
• 申請（專利權(quán)）人: 天津市康瑞藥業(yè)有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/397;A61P3/06
• 代理公司: 天津濱海科緯知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 12211
• 代理人: 楊慧玲

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明創(chuàng)造涉及藥物配制品及其制備方法，具體為一種依折麥布滴丸及其制備方法。

背景技術(shù)

依折麥布是由先靈葆雅公司和默克公司共同研制開發(fā)的首個選擇性膽固醇吸收抑制劑，本品是第一個獲得美國FDA批準上市的膽固醇吸收選擇性抑制劑類藥物。商品名“益適純”，“EZETROL”。作為第一個獲得美國FDA批準上市的膽固醇吸收選擇性抑制劑類藥物，依折麥布將在降脂領(lǐng)域發(fā)揮更大的作用，而且依折麥布和辛伐他汀的復(fù)方制劑Vytorin也于2004年經(jīng)FDA批準上市。是一個很有潛力的品種，值得關(guān)注。依折麥布是一類新型的選擇性膽固醇吸收抑制劑，也是第一個腸道膽固醇吸收的選擇性抑制劑，其作用機制與其它降脂藥物(如：他汀類、膽酸螯合劑、苯氧酸衍牛物和植物性固醇酯化物)不同，本品通過與小腸刷狀緣膜小囊泡上膜蛋白結(jié)合，抑制小腸對飲食中和經(jīng)膽汁輸送到腸道中的膽固醇的吸收，降低血清和肝臟中的膽固醇含量。與膽酸鰲合劑不同，依折麥布不影響膽固醇酯、其他甾類(如牛黃膽酸)、三酰甘油和脂溶性維生素的吸收。其藥理作用與乙酰輔酶A-膽固醇乙酰轉(zhuǎn)移酶(ACAT)的抑制及LDL受體的表達與否無關(guān)。依折麥布被吸收后在肝臟中與葡萄糖醛酸結(jié)合后經(jīng)肝腸循環(huán)，幾乎特異地定位于小腸黏膜細胞。本品可單獨或與HMG—CoA還原酶抑制劑(他汀類)聯(lián)合應(yīng)用于治療原發(fā)性(雜合子家族性或非家族性)高膽固醇血癥、純合子家族性高膽固醇血癥(HoFH)、純合子谷甾醇血癥(或植物甾醇血癥)。

現(xiàn)有依折麥布類的藥物大多為片劑，存在服用量大、味道重難吞咽、起效緩慢等缺點，因此尋求該類藥物的新型制劑類型是目前臨床治療的需要，同時，摸索出適合新的藥藥劑形式的工藝也成為了目前研究的重要問題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明創(chuàng)造要解決的問題是提供一種依折麥布的滴丸劑型及其制備方法。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明創(chuàng)造采用的技術(shù)方案是：一種依折麥布滴丸，所述滴丸是由依折麥布細粉與基質(zhì)以1∶(1-60)的重量比組合而成。

所述依折麥布細粉為依折麥布及其酸根衍生物中的一種或幾種的混合物，其中所述依折麥布酸根衍生物包括磷酸、硫酸、鹽酸、硝酸、氫碘酸、馬來酸根衍生物中的至少一種。

所述的基質(zhì)為聚乙二醇500-6000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸干油酸、蟲蠟、吐溫、司班中的一種或幾種按照任意重量比混合的混合物。

所述的滴丸可制成普通滴丸，也可是緩釋滴丸制劑、控釋滴丸制劑、腸溶滴丸制劑、包衣滴丸制劑。

本發(fā)明的另一目的是提供一種依折麥布滴丸的制備方法，所述依折麥布滴丸的制備方法步驟如下：

(1)按照比例分別稱取依折麥布細粉和基質(zhì)，并將所述基質(zhì)加熱至熔融狀態(tài)；

(2)將稱取好的依折麥布細粉加入所述步驟(1)中制備好的熔融狀態(tài)的基質(zhì)中，充分攪拌使所述依折麥布細粉均勻分散在熔融的基質(zhì)中形成熔融液；

(3)將所述熔融液置入滴丸機漏斗中，保溫，并調(diào)整滴頭溫度；

(4)選擇大小合適的滴嘴，以適當?shù)乃俣葘⑺鋈廴谝旱稳肜鋮s劑中；

(5)待所述熔融液在所述冷卻劑中收縮成型，取出，除去冷卻劑，干燥即得的所述依折麥布滴丸。

所述冷卻劑包括二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液中的一種或幾種的混合物。

優(yōu)選的，步驟(3)所述保溫溫度為80℃。

步驟(4)所述滴入冷卻劑的溫度是-5℃。

本發(fā)明創(chuàng)造具有的優(yōu)點和積極效果是：本發(fā)明通過實驗研究對依折麥布劑型進行了改造，從片劑改為滴丸劑，使藥物成分子、膠體或微晶狀態(tài)分散于基質(zhì)中，藥物的總表面積增大，且基質(zhì)為親水性，對藥物具有潤濕作用，能使藥物迅速溶散成微粒或溶液，因而使藥物的溶解和吸收加快，從而提高了生物利用度和藥物穩(wěn)定性，產(chǎn)生高效、方便的作用。而且本發(fā)明的生產(chǎn)工藝是在原有技術(shù)上進行了優(yōu)化和改進，所生產(chǎn)出的的滴丸中藥物分散較為均勻，藥物穩(wěn)定性高、口服后較易吸收，適合大規(guī)模生產(chǎn)。

具體實施方式

本發(fā)明提供一種依折麥布滴丸及其制備方法，該方法中以依折麥布為主要原料，按照一定的比例，加入聚乙二醇等基質(zhì)，在經(jīng)過特定的工藝、設(shè)備加工制備而成。具體如下：

(1)處方：依折麥布+基質(zhì)

基質(zhì)：包含有聚乙二醇(1500、2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、單硬脂酸甘油脂、蟲膠、聚氧乙烯單硬脂酸酯、聚醚的一種或一種以上的成分。