[發(fā)明專利]一種殼聚糖磁性納米微球的制備方法及其用途在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201410764528.6 | 申請日： | 2014-12-12 |
| 公開（公告）號： | CN104436220A | 公開（公告）日： | 2015-03-25 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 林英;洪艷;洪柳;高建剛 | 申請（專利權(quán)）人： | 安徽工程大學(xué) |
| 主分類號： | A61K49/12 | 分類號： | A61K49/12;A61K49/18 |
| 代理公司： | 蕪湖安匯知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 34107 | 代理人： | 朱圣榮 |
| 地址： | 241000 *** | 國省代碼： | 安徽;34 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 聚糖 磁性 納米 制備 方法 及其 用途 | ||
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及一種納米復(fù)合材料的制備，具體設(shè)計一種殼聚糖磁性納米微球的制備方法及其用途。
背景技術(shù)
磁共振成像是一種用于疾病或組織壞死等無創(chuàng)實時檢測的強(qiáng)大診斷工具，在病變的早期診斷方面可能很有用。盡管磁共振成像技術(shù)可以提供軟組織高分辨率的解剖學(xué)圖像，但正常組織與病變部位在質(zhì)子弛豫時間上的較小的差別，導(dǎo)致純粹圖像難以支撐精確醫(yī)學(xué)診斷。為此，增強(qiáng)圖像對比度的材料—磁共振成像造影劑被開發(fā)，使得影像學(xué)圖像細(xì)節(jié)對比更明顯。通常順磁性的釓配合物能夠縮短質(zhì)子縱向弛豫時間T1，從而引起更亮化的磁共振顯影對比，是為正染色效應(yīng)；另外，超順磁性氧化鐵基納米粒子可以縮短質(zhì)子橫向弛豫時間T2，由暗化增加信號對比度，是為負(fù)染色效應(yīng)。
由于卓越的磁性質(zhì)和活體內(nèi)較長的循環(huán)時間，超順磁性納米粒子成為下一代磁共振成像造影劑。從簡化合成工藝、降低成本、提高磁化強(qiáng)度及成像效果角度考慮，超順磁性氧化鐵基納米粒子無疑是一種最優(yōu)化的選擇。然而，這一類造影劑在組織成像應(yīng)用中遭遇了定位性不足和靈敏性低的缺陷，進(jìn)而由較高的次均注射量引起對正常組織的毒性。面臨這一難題，涌現(xiàn)出了很多巧妙的設(shè)計和優(yōu)異的工作，諸如：給納米粒子表面修飾靶向基團(tuán)或聚乙二醇(PEG)以提高其對病變組織尤其是癌細(xì)胞的富集能力，進(jìn)而增強(qiáng)造影效果并降低毒性；優(yōu)化條件合成高質(zhì)量、大粒徑的超順磁性納米顆粒，通過提高磁共振橫向弛豫率(r2)來增加造影效能。但是，基于延長在體內(nèi)循環(huán)時間、增加造影劑在腫瘤內(nèi)被動靶向富集量的考慮，一般進(jìn)入市場和臨床試用較多的主要是由高分子包裹超順磁性納米顆粒簇所構(gòu)造的一系列有效造影劑，如：Feridex(菲立磁)、Resovist及Endorem等。這些造影產(chǎn)品主要是由疏水高分子鏈段包覆磁性顆粒團(tuán)簇成核，表面以親水聚合物鏈段維持穩(wěn)定。因此，造影劑粒徑分布較難控制、橫向弛豫率值r2提高有限，激起了科學(xué)工作者開發(fā)新產(chǎn)品的熱情。
提取自蝦蟹殼的殼聚糖是一種可生物降解聚多糖，無毒和生物相容性賦予了其在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用。與其他生物降解聚合物相比，聚陽離子的殼聚糖對細(xì)胞膜具有更強(qiáng)的親和力并極易將各種功能材料內(nèi)化入細(xì)胞。此外，膜黏著性延長了其在目標(biāo)基質(zhì)上的停留時間。豐富的官能團(tuán)為進(jìn)一步修飾殼聚糖提供了空間，若殼聚糖用作復(fù)合基質(zhì)構(gòu)造功能器件可以為功能材料形成穩(wěn)定且足夠大的封裝空間，因此，該多糖將有為疾病診斷、生物活性分子傳輸和組織修復(fù)等領(lǐng)域搭建器件平臺的巨大潛能。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種殼聚糖磁性納米微球的制備方法，用水溶性殼聚糖緊密包封超順磁性納米粒子團(tuán)簇合成。
本發(fā)明還提供了一種殼聚糖磁性納米微球的應(yīng)用，作為一種造影劑，有超高的r2弛豫率值。
本發(fā)明提供的一種殼聚糖磁性納米微球的制備方法，包括以下步驟：
(1)、制備超順磁性氧化鐵基納米顆粒；
(2)、制備緊密包裹超順磁性氧化鐵納米粒子團(tuán)簇的殼聚糖微球。
步驟(1)所述超順磁性氧化鐵基納米顆粒包括超順磁性Fe3O4納米粒子和超順磁性MnFe2O4納米粒子。
步驟(1)制備超順磁性Fe3O4納米粒子的步驟為：
進(jìn)一步的，步驟(1)制備超順磁性Fe3O4納米粒子的步驟為：將2.12克乙酰丙酮鐵與50毫升四甘醇的混合液在攪拌下110℃加熱1小時，而后在210-295℃范圍內(nèi)持續(xù)加熱回流3小時，氮氣氛全程保護(hù),產(chǎn)物于室溫下用乙醚沉淀分離，并以乙醚與乙醇混合液洗滌兩次，干燥得超順磁性Fe3O4納米粒子，粒徑為7.7-10.4nm。
步驟(1)制備超順磁性MnFe2O4納米粒子的步驟為：將0.7克乙酰丙酮錳、1.41克乙酰丙酮鐵與50毫升四甘醇的混合液在攪拌下110℃加熱1小時，而后在210-295℃范圍內(nèi)持續(xù)加熱回流3小時，氮氣份全程保護(hù)，產(chǎn)物于室溫下用乙醚沉淀分離，并以乙醚與乙醇混合液洗滌兩次，干燥得超順磁性MnFe2O4納米粒子，粒徑為5.1-7.5nm。
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