[發明專利]鴨病毒性肝炎、鴨瘟二聯蛋黃抗體口服液及其制備方法

在審

• 申請號: 201410762718.4
• 申請日: 2015-08-04
• 公開（公告）號: CN104491862A
• 公開（公告）日: 2015-07-29
• 發明（設計）人: 徐進;李建正;郭俊清
• 申請（專利權）人: 鄭州后羿制藥有限公司
• 主分類號: A61K39/42
• 分類號: A61K39/42;A61P31/14;A61P31/20
• 代理公司: 鄭州中原專利事務所有限公司 41109
• 代理人: 張春;喬玉萍

技術領域

本發明屬于禽類用生物制品技術領域，涉及一種鴨病毒性肝炎、鴨瘟二聯卵黃抗體口服液及其制備方法。

背景技術

鴨病毒性肝炎、鴨瘟病是養鴨業中常見的疾病，容易大范圍內爆發，二者有時會混合感染，給治療增加了難度。防治方法很多，其中蛋黃抗體是最有效的治療鴨發生病毒病的方法。

鴨病毒性肝炎簡稱鴨肝炎，主要危害20日齡以內的雛鴨，雛鴨日齡越小，死亡率越高，最高死亡率可達90%-95%，并且所有的抗菌素對本病無效。我國在1958年發現本病，20世紀80年代初期起本病在我國再次流行，此后，各地疫情此起彼伏，疫情能夠被鴨病毒性肝炎I型弱毒疫苗的免疫所控制；1997年后，本病在某些地區出現較嚴重的流行，其疫情不能被標準鴨病毒性肝炎I型弱毒疫苗完全地控制，懷疑有I型鴨病毒性肝炎病毒變異株出現。

鴨瘟（Duck?plape）又名鴨病毒性腸炎（Duck?virus?enteritis,?DVE），是鴨、鵝和其他雁形目禽類的一種急性、熱性、敗血性傳染病。該病的特征是流行廣泛，傳播迅速，發病率和死亡率都高。荷蘭的Baudet氏早在1923年首次發現本病，Bos氏在1940年首次提出鴨瘟這個病名。黃引賢1957年在廣東首先正式提出本病。1957年后，本病廣泛流行于我國華南、華中、華東養鴨業較發達地區，造成很大的經濟損失。

卵黃抗體IgY是的一種免疫球蛋白Ig，IgY在功能上相當于哺乳動物IgG，但結構上有所不同，具有典型的的免疫球蛋白的空間構象。卵黃抗體具有很多優越性。（1）由于鳥類與哺乳類動物種系發生學的差距，鳥類更適于生產抗哺乳動物抗原的特異性抗體。卵黃抗體不會激發補體系統，不與抗哺乳動物抗原的抗體發生反應，不與哺乳動物和細菌的Fc受體結合，這在免疫診斷中具有重要意義。（2）卵黃抗體作為一種具有生物活性的免疫球蛋白，在貯存、生產、加工、攝食及消化過程中保證其穩定性是非常關鍵的。多項試驗表明，IgY具有較好的穩定性，耐酸、耐堿、耐熱。卵黃抗體較易保存，4℃條件下存放5年或室溫條件下存放6個月對抗體活性無明顯影響。（3）卵黃抗體量大，成本低，便于規模化生產。卵黃中抗體濃度能長期維持在相當于甚至超過血清抗體濃度的水平上。總的來講，卵黃抗體對動物沒有毒副作用，用卵黃抗體治療動物疾病不但避免了血清價格昂貴、產量低的缺點，而且可以避免血清在治療過程中引起的副作用，是一種很有前途的新型免疫球蛋白制劑。因此，卵黃抗體在禽畜疾病診斷、治療和預防的應用越來越多。目前卵黃抗體的制備及生產工藝已經成熟，可以保質保量的生產。

發明內容

本發明提供一種鴨病毒性肝炎、鴨瘟二聯卵黃抗體口服液及其制備方法，解決注射用的鴨病毒性肝炎、鴨瘟二聯卵黃抗體使用不方便的問題。

本發明的目的是通過以下形式實現的：

一種鴨病毒性肝炎、鴨瘟二聯卵黃抗體口服液，包括以下按照體積比計算的原料：含卵黃抗體的全蛋水溶液95-105、辛酸0.2-0.3、甲醛0.2-0.3、硫柳汞0.01-0.02；還包括800-1000單位/毫升口服液的青鏈霉素。

制備步驟是：

1）采用鴨病毒性肝炎、鴨瘟二聯滅活疫苗對雞只進行強化免疫：采用三次免疫程序，每次間隔10天，每只雞每次疫苗用量為2ml，當抗體效價達到1：（128-256）時，進行高免蛋收集；

2）使用0.1-0.2%新潔爾滅對高免蛋進行消毒；

3）將2）中高免蛋的全蛋液進行乳化，乳化時間7-10min，然后加入pH為4.2-4.3的、溫度為4-6℃的鹽酸酸化水，鹽酸酸化水的加入量為全蛋液體積的5.5-6.5倍，混勻后，降溫至3-5℃，靜置18-24小時；

4）取3）中的上層清液，升溫到25-32℃，加入辛酸，攪拌1-2h，靜置10-12h，過濾；其中辛酸體積量：上層清液體積量為（0.2-0.3）：（95-105）；

5）加入甲醛、硫柳汞、青鏈霉素，使卵黃抗體的全蛋水溶液：辛酸：甲醛：硫柳汞的體積比為（95-105）：（0.2-0.3）：（0.2-0.3）：（0.01-0.02），青鏈霉素的含量為800-1000單位/毫升口服液；

6）分裝，保存。

步驟4）過濾時依次通過1.0mm、0.45mm、0.22mm的濾膜進行過濾。