[發明專利]還原溴代沙坦聯苯廢渣的方法

在審

• 申請號: 201410757144.1
• 申請日: 2014-12-10
• 公開（公告）號: CN105732424A
• 公開（公告）日: 2016-07-06
• 發明（設計）人: 盧彥敏
• 申請（專利權）人: 青島市黃島區中醫醫院
• 主分類號: C07C253/30
• 分類號: C07C253/30;C07C255/50
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種溴代沙坦聯苯廢渣的處理方法，具體涉及一種還原溴代沙坦聯苯廢渣的方法。

背景技術

沙坦類抗高血壓藥是一類作用機制新穎、療效確切且副作用小的新型抗高血壓藥物。大多數沙坦類藥物都是以溴代沙坦聯苯作為關鍵中間體，在制備溴代沙坦聯苯經過沙坦聯苯與溴代試劑反應過程中，有10％左右的二溴代沙坦聯苯生成，以及在精制過程中有少量的溴代聯苯混入到廢料中，形成溴代聯苯廢渣，即溴代沙坦聯苯廢渣中的成分主要為2-氰基-4'-二溴甲基聯苯(Ⅰ)和少量的2-氰基-4'-溴甲基聯苯(Ⅱ)，對環保處理形成很大壓力。

在溴代聯苯廢渣回收處理方面的專利文獻只有EP1683777A1中，提出用5.0％的鉑碳作為氫化反應催化劑的方法，其溴代沙坦聯苯廢渣與鉑碳的質量比為1:0.5，由于鉑碳價格昂貴，故其不適合工業化。

發明內容

本發明的目的是提供一種還原溴代沙坦聯苯廢渣的方法，以雷尼鎳作為催化劑的條件下，經過氫化反應制備回收沙坦聯苯，變廢為寶，從而降低成本，適用于工業化生產。

本發明所述的一種還原溴代沙坦聯苯廢渣的方法，在雷尼鎳催化劑的作用下，對溴代沙坦聯苯廢渣加氫進行氫化反應得到沙坦聯苯，具體過程由下式表示：

本發明選用甲醇作為反應溶劑。

本發明制備得到的沙坦聯苯，經過一次重結晶后，可以直接用于溴代沙坦聯苯的合成。

所述的氫化反應中氫氣壓力優選為0.3～2.0MPa。

所述的氫化反應的溫度優選為30～60℃。

所述的氫化反應的時間優選為3.0～6.0小時。

所述的溴代沙坦聯苯廢渣與雷尼鎳催化劑的質量比優選為1：0.02～0.05。

本發明的優點在于：(1)反應步驟簡單，反應易于控制，生產周期短，易于工業化；(2)將生產溴代沙坦聯苯產生的廢渣重新利用，且成本較低。

具體實施方式

以下結合實施例對本發明做進一步說明。

實施例1：

取31.5克溴代沙坦聯苯廢渣，投入到250ml氫化反應釜中，加入150ml甲醇，在氮氣保護下投入雷尼鎳0.95克，用氮氣置換5次后，通入氫氣到0.5MPa，升溫到43℃，開始保溫，在此過程中，壓力下降0.05MPa后，補加氫氣到壓到0.5MPa。

保溫3小時后，取樣，用HPLC跟蹤反應，當反應液中二溴代沙坦聯苯HPLC純度小于0.3％時，停止反應，保溫4小時，過濾，濃縮反應液得粗品，用正己烷重結晶一次，得沙坦聯苯17.9克，HPLC純度在99.3％，摩爾收率92.7％。

實施例2：

取31.5克溴代沙坦聯苯廢渣，投入到250ml氫化反應釜中，加入150ml甲醇，在氮氣保護下投入雷尼鎳0.95克，用氮氣置換5次后，通入氫氣到0.4MPa，升溫到52℃，開始保溫，在此過程中，壓力下降0.05MPa后，補加氫氣到壓到0.4MPa。

保溫4小時后，取樣，用HPLC跟蹤反應，當反應液中二溴代沙坦聯苯HPLC純度小于0.3％時，停止反應，保溫5小時，過濾，濃縮反應液得粗品，用正己烷重結晶一次，得沙坦聯苯17.2克，HPLC純度在99.2％，摩爾收率89.1％。

實施例3：

取31.5克溴代沙坦聯苯廢渣，投入到250ml氫化反應釜中，加入150ml甲醇，在氮氣保護下投入雷尼鎳1.57克，用氮氣置換5次后，通入氫氣到0.5MPa，升溫到36℃，開始保溫，在此過程中，壓力下降0.05MPa后，補加氫氣到壓到0.5MPa。

保溫3小時后，取樣，用HPLC跟蹤反應，當反應液中二溴代沙坦聯苯HPLC純度小于0.3％時，停止反應，保溫4小時，過濾，濃縮反應液得粗品，用正己烷重結晶一次，得沙坦聯苯17.5克，HPLC純度在99.5％，摩爾收率90.7％。

實施例4：

取31.5克溴代沙坦聯苯廢渣，投入到250ml氫化反應釜中，加入150ml甲醇，在氮氣保護下投入雷尼鎳0.93克，用氮氣置換5次后，通入氫氣到2.0MPa，升溫到30～40℃，開始保溫，在此過程中，壓力下降0.05MPa后，補加氫氣到壓到2.0MPa。

保溫2小時后，取樣，用HPLC跟蹤反應，當反應液中二溴代沙坦聯苯HPLC純度小于0.3％時，停止反應，保溫2.5小時，過濾，濃縮反應液得粗品，用正己烷重結晶一次，得沙坦聯苯14.8克，HPLC純度在99.3％，摩爾收率76.7％。

實施例5：