[發明專利]一種新型緩釋制劑輔料的研究及其應用

在審

• 申請號: 201410756811.4
• 申請日: 2014-12-10
• 公開（公告）號: CN105727302A
• 公開（公告）日: 2016-07-06
• 發明（設計）人: 王淑君;張瑜;陳浩宇
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: A61K47/42
• 分類號: A61K47/42;A61K9/22
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司 21207
• 代理人: 靳玲

技術領域

本發明屬于醫藥領域，具體涉及一種新型生物相容性好、安全無毒、來源廣泛且可達到緩控釋效果輔料的應用。

背景技術

藥用輔料在藥物制劑的發展中起著不可估量的作用，藥用新輔料的開發可將制劑推向一個新的領域。生物可降解性材料是近年來醫藥領域中研究的熱點之一。其良好的生物相容性、無毒安全等特點，為其在醫藥領域的應用提供了廣闊的空間。因此，研究一種新型的生物可降解材料用于藥物制劑領域，具有很重大的實用價值。

天然可降解高分子材料如纖維素類、多糖類，已得到較廣泛的應用。

而蛋白質作為食品體系中的一大主要營養素，其來源廣泛，可分為動物性蛋白和植物性蛋白，同時具有良好的功能特性(發泡特性、乳化特性、持水力、凝膠特性等)，對食品的品質會產生重大的影響。研究者近年來對提高蛋白質功能特性進行了大量研究，但主要集中在食品應用，對于其在醫藥領域的應用研究較少。

研究發現一些重要的蛋白質資源由于其天然構象的不同，導致其功能特性不明顯，不能滿足食品加工的需要。通過改性的方法改善蛋白質的功能特性，擴大其用途和改善食品品質，是近年科學工作者專注的熱點之一。蛋白質改性的方法主要有酶法和非酶法。非酶法改性又包括物理改性和化學改性等。

周春霞,楊曉泉等在《棕櫚?；蠖沟鞍椎闹苽浼捌淙榛阅艿难芯俊分胁捎悯；ㄟ^堿催化的酯交換反應與大豆蛋白的ε-NH₂共價結合，以棕櫚酸N-羥琥珀酰亞胺酯為?；噭?。在pH9.0，溫度25℃條件下，棕櫚?；c大豆蛋白結合得到不同改性程度的棕擱?；鞍?。測定了改性對大豆蛋白表面疏水性和乳化性的影響。鐘昔陽,姜紹通等在《琥珀?；却笮Ω男孕←溍娼畹鞍仔再|影響的研究》中采用琥珀酸酐對小麥面筋蛋白進行酰化改性，討論了琥珀酰化度大小對面筋蛋白的溶解性、乳化性、乳化穩定性、起泡性和起泡穩定性影響，并對最佳改性條件下改性小麥面筋蛋白進行了在面條加工中的應用研究。馮凌凌等在《干燥方式對SPC功能性和結構的影響》中采用不同干燥方法(冷凍干燥和噴霧干燥)對SPC(大豆濃縮蛋白)的NSI(氯溶指數)、起泡性和乳化性的影響，并利用凝膠電泳和傅里葉紅外光譜方法研究不同干燥方法對SPC結構的影響；探討SPC功能性質改善的機理。在Caillard,R.等人的Designandevaluationofsuccinylatedsoyproteintabletsasdelayeddrugdeliverysystems中提到了經琥珀?；蟮拇蠖沟鞍卓梢栽谖敢簵l件下形成凝膠層從而延遲藥物在胃中的釋放，并在Proeinbasedtabletsasreversiblegellingsystemsfordelayedreleaseapplications進一步發現具有相似改性效果的乳清蛋白并針對其在不同PH環境下結構的變化進行了研究，提出了經琥珀?；娜榍虻鞍自谒嵝院椭行原h境中產生可逆凝膠層的機理，為改性蛋白在藥物制劑中過的應用提供一種新的思路。但文章主要以大豆蛋白為研究對象，未對動物性蛋白如乳清蛋白WPI等進行相關考察，同時未針對蛋白?；苽涔に嚒⒏稍锕に嚒⒌鞍缀侠眭；潭取⑤o料蛋白比例、?；蟮鞍椎睦砘再|如粉體學性質等實際問題進行研究。

乳清蛋白是由干酪生產過程中所產生的副產品乳清，經過特殊工藝濃縮精制而得的一類蛋白質，市面上主要分為乳清濃縮蛋白(WPC)和乳清分離蛋白(WPI)主要成分及種類見下表。乳清蛋白主要成分為α-乳白蛋白、β-乳球蛋白、牛血清清蛋白(BSA)、免疫球蛋白(Ig)、乳鐵蛋白(Lf)等。

表乳清蛋白制品的主要種類及成分

發明內容

本發明的目的在于提供一種緩控釋輔料，該輔料的結構特點在于：在胃腸道中不同PH環境下均可形成阻滯凝膠層，從而包裹藥物延緩藥物釋放。

本發明通過對可食用蛋白類物質(動植物乳清分離蛋白、乳清濃縮蛋白或其他包含以上蛋白中一種及一種以上混合物)進行琥珀?；蛞阴；男猿蔀榫徔蒯屳o料來實現的。

本發明的緩控釋輔料通過如下方法制備：

維持溫度在30℃-65℃條件下，將蛋白溶于水中，調節溶液PH值在7.0-11.0之間，待完全溶解后向溶液中逐量分次加入相應的酸酐，繼續保持溶液PH值在7.0-11.0之間，以OPA法或者茚三酮法等測定蛋白的方法測得蛋白?；潭?，獲得酰化程度在10％-100％的蛋白，且PH值最終穩定在8.0-8.5之間30min以上即可終止反應，將酰化完成的蛋白溶液4℃、24h，分子截留量為1000的透析袋透析，后進行干燥即得。