[發明專利]一種復方普魯卡因青霉素奶牛乳房注入劑(干乳期)

在審

• 申請號: 201410756454.1
• 申請日: 2014-12-10
• 公開（公告）號: CN105726462A
• 公開（公告）日: 2016-07-06
• 發明（設計）人: 李梁;李旭東;劉愛玲
• 申請（專利權）人: 瑞普（天津）生物藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K31/7036;A61K47/44;A61K47/14;A61P31/04;A61P15/14;A61K31/43;A61K31/431
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技術領域

本發明屬于獸藥制劑領域，特別涉及一種復方普魯卡因青霉素-萘夫西林鈉-硫酸雙氫鏈霉素的干乳期奶牛乳房注入劑組方及其制備方法。

背景技術

奶牛乳房炎是造成世界范圍內奶牛業損失最嚴重的疾病之一，僅在美國每年由奶牛乳房炎引起的損失達2億美元。隨著抗菌藥物的大量濫用，導致耐藥菌株出現頻率越來越多，而且大量出現了多藥耐藥的情況。

乳腺炎在養殖過程中是最常見的一種疾病，它是由某些乳房炎致病微生物感染乳腺組織而導致的炎癥。致奶牛乳房感染的病原微生物是廣泛存在于其生活的環境中，加之中國的養殖大環境的極端，造成了奶牛乳房炎的發病率高位不下，病原微生物可以滋生于乳房與乳頭內部的復層中，通過穿透乳頭管復層而進入血液中，到達深部組織，也可以通過乳頭管直接進入乳池，感染深部乳腺組織，并在其中大量繁殖，直接影響泌乳功能.如感染E.coli則同時釋放出毒素，可致奶牛的全身反應。

普魯卡因青霉素為青霉素的普魯卡因鹽，其抗菌活性成分為青霉素。青霉素對溶血性鏈球菌等鏈球菌屬、肺炎鏈球菌和不產青霉素酶的葡萄球菌具有良好抗菌活性。牛型放線菌、念珠狀鏈桿菌、李斯特菌、鉤端螺旋體等對本品敏感。本品對梭狀芽孢桿菌屬、消化鏈球菌和產黑色素擬桿菌等厭氧菌具良好抗菌作用。作用機理與青霉素一致，都是通過抑制細菌細胞壁合成發揮殺菌作用。

萘夫西林鈉(新青霉素Ⅲ)為半合成耐酸耐青霉素酶的青霉素，作用與苯唑西林相似，特點是耐酸、耐青霉素酶，可口服，可注射，對產青霉素酶或因其它原因對青霉G耐藥的葡萄菌有特效，對溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌等革蘭氏陽性菌有顯著的抑菌和殺菌作用。對青霉素敏感及耐藥的金黃色葡萄球菌的最低抑菌濃度分別為0.4和0.48ug/mL。

鏈霉素是一種從灰鏈霉菌的培養液中提取的抗菌素，由灰色鏈霉菌發酵后生產的。雙氫鏈霉素由濕鏈霉菌產生，但通常以半合成方法生產。其屬于氨基糖甙堿性化合物，對許多革蘭氏陰性菌(G-)如大腸桿菌、肺炎桿菌、腸桿菌屬、沙門菌屬、布魯菌屬等具抗菌作用，單對革蘭氏陽性菌(G+)抗菌活性較差。作用機理是其與大腸桿菌菌體核糖核酸蛋白體蛋白質結合，起到了干擾大腸桿菌蛋白質合成的作用：經主動轉運通過細菌細胞膜，與細菌核糖體30S亞單位的特殊受體蛋白結合，干擾信息核糖核酸與30S亞單位間起始復合物的形成，抑制蛋白合成。使DNA發生錯讀，導致無功能蛋白質的合成；使多聚核糖體分裂而失去合成蛋白的功能，使大量氨基糖苷類進入菌體，細菌細胞膜斷裂，細胞死亡。

奶牛灌注劑分為干奶期注入劑和泌乳期注入劑，奶牛干奶期提指奶牛監產前停止泌乳的一段時間。奶牛經過長期的泌乳和胎兒孕育，體內消耗了許多營養物質，對此只有通過一段時間停止泌乳，才能使其得到恢復和彌補，使胎兒得到更好地生長發育以及乳腺細胞的充分休息，也只有這樣才能確保下個泌乳期時乳腺細胞的活力不衰。在干奶期間，慢性乳房炎的治愈率比在泌乳期間的治愈率要高很多。研究顯示，泌乳期奶牛乳房炎的治療，從經濟角度考慮是不劃算的。奶牛即將干奶是治療乳房炎的最好時機，使用干奶藥物來阻止感染，如果能夠有規律地使用這些藥物，可以降低新的感染發生的機會，同時在奶牛產奶之前給損傷的組織一個再生修復的機會。

現有專利技術中只有普魯卡因青霉素-硫酸雙氫鏈霉素混懸注射液的復方制劑，有一個2種藥物的專利(如下)，但其不是應用于奶牛干乳期制劑，且制劑是水溶劑，對于干乳期的乳頭保護也不夠，且不是油性軟膏劑，沒有一定的緩釋，現有技術中干奶期乳房注入劑主藥大多是中藥，其組方作用緩慢，療效遲緩，而且有的還含有水分，長時間放置后，會出現分層析出等，使用時需要振搖等不方便因素。此種制劑易導致局部藥量過大，或因破乳導致含量降低，溫度降低后有不溶結晶物析出等諸多問題。

“獸用普魯卡因青霉素-硫酸雙氫鏈霉素混懸注射液及其制備方法(103301140A；公開日：2013年09月18日)”的劑型為混懸注射液，該混懸液配制工藝中分散介質為注射用水，緩沖液適量，因有水分的存在，盡管硫酸雙氫鏈霉素在水溶液中穩定性尚可(4℃可保存2個月含量不降)，但此溶液劑是水溶液劑，水分子的存在影響整個制劑的穩定性，長時間放置，鏈霉素的鏈霉胍等有關物質會超標，且此制劑是注射液，不能使乳頭孔封閉等缺點。

發明內容

基于上述原因，本發明提供了一種可以有效治療奶牛乳房炎的干乳期灌注劑，其處方組成為：

所述助懸劑選自單硬脂酸鋁，雙硬脂酸鋁和三硬脂酸鋁中的一種或一種以上組合。

所述增稠劑選自硬脂酸，氫化蓖麻油，凡士林和硬石蠟中的一種或一種以上組合。