[發(fā)明專利]一種明膠制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410753598.1
• 申請日: 2014-12-10
• 公開（公告）號: CN104623677A
• 公開（公告）日: 2015-05-20
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 彭晨程
• 申請（專利權(quán)）人: 彭晨程
• 主分類號: A61K47/42
• 分類號: A61K47/42;A61K47/44
• 代理公司: 西安億諾專利代理有限公司 61220
• 代理人: 康凱

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于明膠制備領(lǐng)域。

背景技術(shù)

明膠具有相對低的抗原性和良好的生物相容性、對生物體無毒并在體內(nèi)可降解、易于排泄等特點，被廣泛應(yīng)用于藥物控釋系統(tǒng)。在藥物載體中，粒徑在10～1000m的微球稱為納米球，是目前納米生物技術(shù)的研究熱點。明膠是一種能夠成膜和成球的好材料，將其制各成納米球用作藥物載體，可以在治療很多疾病時維持藥物在血液中的濃度，達(dá)到高濃度大劑量的藥物功效，同時還可使藥物對特殊的組織或器官具有靶向性。

目前制備明膠納米球的主要方法有噴霧法、單凝聚法、相分離法、溶劑揮發(fā)法等．單凝聚法和相分離法制備的明膠濃度較小，而且所采用的藥物均為水溶性，因而得到的載藥量比較?。軇]發(fā)法大都采用二氯甲烷或甲苯等有機溶劑，在藥物中有殘存毒性而不易除去。溶劑-非溶劑法采用了高濃度的甲基丙烯酸甲酯和甲苯溶劑，同樣在藥物中有殘存的毒性．噴霧法藥物損失較大，而且一般情況下粒子有粘連。而采用乳化化學(xué)交聯(lián)方法制備納米明膠微球，工藝比較簡單，且可以得到含藥量較大的明膠粒子，但粒子大都局限在微米級。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種制備過程簡單，能夠制備出亞微米粒子的明膠制備方法。

本發(fā)明通過以下技術(shù)方案予以實現(xiàn)：一種明膠制備方法，包括水相的配制：將0.25g/mL的A型明膠溶于4mLlO％(w)醋酸水溶液中，在70℃的熱水浴中加熱溶解，然后加入O.01g/mL的Tween20，混合乳化攪拌均勻即成水相；油相的配制：量取150mL液體石蠟油至塑料容器中，加入0.04g/mL的Span80，混合攪拌均勻即成油相；將油相在60～80℃水浴鍋中用乳化器攪拌均勻，調(diào)節(jié)乳化攪拌速度至6000r/min，將水相滴加至油相，并乳化10～15min,然后將熱水浴立即換成冰水浴，15min后將轉(zhuǎn)速調(diào)低至3000r/min，繼續(xù)攪拌30min，待溫度降至8℃時，加入2.4mL的甲醛或戊二醛固化4～6h，然后加入預(yù)冷的異丙醇50mL，脫水15min，離心分離，再用異丙醇洗滌2～3次，室溫干燥，得到白色或微黃色的固體粉末,將固體粉末加入異丙醇中，超聲振動分散均勻后，離心分離除去大的微粒，室溫干燥，得到明膠亞微米粒子。

本發(fā)明具有如下有益效果：

該制備方法過程簡單，無毒，且制備的明膠粒子平均粒徑為450nm左右。

具體實施方式

下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明做進(jìn)一步說明。

具體實施例：本發(fā)明所述制備過程包括水相的配制：將0.25g/mL的A型明膠溶于4?mLlO％(w)醋酸水溶液中，在70℃的熱水浴中加熱溶解，然后加入O.01g/mL的Tween20，混合乳化攪拌均勻即成水相；油相的配制：量取150mL液體石蠟油至塑料容器中，加入0.04g/mL的Span80，混合攪拌均勻即成油相；將油相在60～80℃水浴鍋中用乳化器攪拌均勻，調(diào)節(jié)乳化攪拌速度至6000r/min，將水相滴加至油相，并乳化10～15min,然后將熱水浴立即換成冰水浴，15min后將轉(zhuǎn)速調(diào)低至3000r/min，繼續(xù)攪拌30min，待溫度降至8℃時，加入2.4mL的甲醛或戊二醛固化4～6h，然后加入預(yù)冷的異丙醇50mL，脫水15min，離心分離，再用異丙醇洗滌2～3次，室溫干燥，得到白色或微黃色的固體粉末,將固體粉末加入異丙醇中，超聲振動分散均勻后，離心分離除去大的微粒，室溫干燥，得到明膠亞微米粒子。

將制備明膠粒子經(jīng)子掃描電子顯微鏡和動態(tài)光散射激光粒度分析儀分析測試，其平均粒徑為450nm左右。

以上內(nèi)容是結(jié)合具體的實施方式對本發(fā)明所做的進(jìn)一步詳細(xì)說明，不能認(rèn)定本發(fā)明的具體實施只局限于這些說明。對于本發(fā)明所屬技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明構(gòu)思的前提下，還可以做出若干簡單推演或替換，都應(yīng)當(dāng)視為屬于本發(fā)明的保護范圍。