[發(fā)明專利]交聯(lián)劑和它們的用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410749122.0
• 申請日: 2009-04-30
• 公開（公告）號: CN104524590B
• 公開（公告）日: 2019-06-21
• 發(fā)明（設(shè)計）人: R·V·J·查里;R·Y·趙;Y·科夫通;R·辛格;W·C·維丁森
• 申請（專利權(quán)）人: 伊繆諾金公司
• 主分類號: A61K47/68
• 分類號: A61K47/68;A61K47/65;A61P35/00;C07K5/023;C07K5/027;C07K5/093;C07K7/02;C07D207/46
• 代理公司: 北京市金杜律師事務(wù)所 11256
• 代理人: 陳文平

1.式(II)的抗體-藥物綴合物，

其中：

CB表示抗體；

D表示通過二硫鍵或硫醚鍵連接到所述抗體的藥物；

R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇、R₈、R₉和R₁₀是相同的或者不同的，并且是H、具有1-6個碳原子的線性烷基、具有3至6個碳原子的支化或環(huán)狀烷基、或選自SO₃^-、X-SO₃^-、OPO₃^2-、X-OPO₃^2-、PO₃^2-、和X-PO₃^2-的帶電荷取代基，其中：

X表示苯基或者具有1至6個碳原子的線性烷基、或具有3至6個碳原子的支化或環(huán)狀烷基；

l、m和n是0或1至4的整數(shù)；

g是0；

Z是不存在或式(OCH₂CH₂)_p的聚乙烯氧單元，其中p是0或者2至1000的整數(shù)，和其中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇、R₈、R₉和R₁₀中的至少一個是帶電荷的取代基；

Y表示羰基或硫醚基；和q表示1至20的整數(shù)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的綴合物，其中D選自美登木素生物堿類、CC-1065類似物、嗎啉阿霉素、紫杉烷類、加里剎霉素類、阿里他汀類、吡咯并苯并二氮雜二聚體、siRNA或它們的組合，以及上述任一物質(zhì)的藥學(xué)上可接受的鹽。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的綴合物，其中所述抗體結(jié)合到選自以下的靶細(xì)胞：腫瘤細(xì)胞，微生物感染細(xì)胞，寄生蟲感染細(xì)胞，自身免疫細(xì)胞，活化細(xì)胞，髓樣細(xì)胞，B細(xì)胞，或黑素細(xì)胞，表達(dá)IGF-IR、CanAg、EGFR、EphA2受體、MUC1、MUC16、VEGF、TF、EpCAM、CD2、CD3、CD4、CD5、CD6、CD11、CD11a、CD18、CD19、CD20、CD22、CD26、CD30、CD33、CD37、CD38、CD40、CD44、CD56、CD79、CD105、CD138、EphA受體、EphB受體、EGFr、EGFRvIII、HER2/neu、HER3、間皮素、cripto、α_vβ₃整聯(lián)蛋白、α_vβ₅整聯(lián)蛋白、α_vβ₆整聯(lián)蛋白、Apo2和C242抗原中的一種或多種的細(xì)胞；以及表達(dá)胰島素生長因子受體、表皮生長因子受體或葉酸受體的細(xì)胞。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的綴合物，其中所述微生物感染細(xì)胞是病毒感染細(xì)胞。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的綴合物，其中所述活化細(xì)胞是活化的T-細(xì)胞。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的綴合物，其中抗體是單鏈抗體、結(jié)合到靶細(xì)胞的抗體片段、單克隆抗體、結(jié)合靶細(xì)胞的單克隆抗體片段、嵌合抗體、與靶細(xì)胞結(jié)合的嵌合抗體片段、結(jié)構(gòu)域抗體、或與靶細(xì)胞結(jié)合的結(jié)構(gòu)域抗體片段。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的綴合物，其中所述抗體是表面重塑的抗體、或它們的表面重塑抗體片段。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的綴合物，其中所述抗體是表面重塑的單鏈抗體。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的綴合物，其中所述抗體是單鏈單克隆抗體。