[發明專利]一種同位素標記速滅威-D3的合成方法

有效

• 申請號: 201410748712.1
• 申請日: 2014-12-09
• 公開（公告）號: CN104610098A
• 公開（公告）日: 2015-05-13
• 發明（設計）人: 徐建飛;杜曉寧;雷雯
• 申請（專利權）人: 上?；ぱ芯吭?/a>
• 主分類號: C07C271/44
• 分類號: C07C271/44;C07C269/00
• 代理公司: 上?？剖⒅R產權代理有限公司 31225
• 代理人: 林君如

技術領域

本發明涉及穩定同位素標記的有機化合物的制備方法，尤其是涉及一種同位素標記速滅威-D₃的合成方法。

背景技術

速滅威為中等毒性殺蟲劑。無致癌、致畸、致突變作用，但對魚有毒，對蜜蜂高毒。由于速滅威的廣泛使用，已對食品、水果、水源和土壤造成了污染。檢驗檢疫部門為了對農產品中的速滅威進行檢驗，常使用同位素標記的速滅威-D₃作為內標物，采用同位素稀釋質譜法(IDMS)進行準確的定量分析，合成速滅威-D₃對于我國食品安全體系的建立，具有著十分重要的意義。

氘代標記速滅威的合成目前沒有相關文獻，非同位素標記速滅威主要有以下方法：(1)氯甲酸酯法：以劇毒光氣為原料，經間甲酚的醇解后與甲胺胺化反應得到速滅威；(2)異氰酸酯法：以叔胺為催化劑，過量異氰酸甲酯和間甲酚反應可合成得速滅威。以上方法各有優點，但是使用上述方法合成同位素標記速滅威-D₃均有不足之處，都很難引入氘代同位素標記物。例如，中國專利CN101167468A公開了一種速滅威殺蟲劑的合成方法，其中也沒有公開采用同位素對其進行標記。

發明內容

本發明的目的就是為了可以有效而且準確地檢測農藥殘留速滅威，制備同位素標記速滅威-D₃作為農藥殘留內標物，對農殘檢驗時提供可靠依據。提供了一種方法簡單、可行并適合批量生產的同位素標記速滅威-D₃的有機合成方法。

本發明的目的可以通過以下技術方案來實現：

一種同位素標記速滅威-D₃的合成方法，將一甲胺鹽酸鹽-D₃的水溶液滴加?入二硫代羧酸二甲酯溶液，反應后得到中間體S-甲基-N-甲基羧酸二甲酯，上述中間體在低溫下緩慢通入Cl₂，先后加入縛酸劑和間甲酚，制備得到標記物速滅威-D₃，具體采用以下步驟：

(1)在N₂保護下，將一甲胺鹽酸鹽-D₃用水溶解，在5～10min內滴加入二硫代羧酸二甲酯溶液中，用堿保持反應液pH＝8～9，反應溫和放熱，維持反應溫度在30～60℃，反應4～8h，直至原料消失，用二氯甲烷萃取后合并有機相，利用無水Na₂SO₄干燥過夜，濃縮后得到中間體無色油狀物S-甲基_-N-甲基羧酸二甲酯-D₃；

(2)將中間體S-甲基-N-甲基羧酸二甲酯-D₃溶于二硫代羧酸二甲酯中，冷卻至-30～-15℃，攪拌下緩慢通入Cl₂，在過程中混合物變淡黃色，漸漸淡去直至反應液顏色呈無色，攪拌反應1～4h；

(3)在N₂保護下，反應液中加入縛酸劑，保持反應液pH＝9～10，立刻有白色固體析出，升高反應溫度至0～20℃，加入間甲酚，攪拌2～6h，反應液經TLC監控(PE∶EA＝3∶1)，顯示間甲酚完全消失，反應液用乙酸乙酯萃取，飽和NaCl洗，無水Na₂SO₄干燥過夜，濃縮后得到無色固體速滅威-D₃。

優選的，步驟(1)中一甲胺鹽酸鹽-D₃與二硫代羧酸二甲酯的摩爾比為1∶1～10，其中的堿選用NaOH、Na₂CO₃或NaHCO₃中的一種或幾種。

更加優選的，步驟(1)中一甲胺鹽酸鹽-D₃與二硫代羧酸二甲酯的摩爾比為1∶5～6，反應溫度為40～50℃，反應時間為5～6h。

優選的，步驟(2)中冷卻溫度為-25～-20℃，攪拌反應時間為2～3h。

優選的，步驟(3)中，間甲酚的用量與一甲胺鹽酸鹽-D₃的摩爾比為1∶0.5～2，采用的縛酸劑為三乙胺、DIEA或吡啶中的一種或幾種，用量為保持反應液pH＝9～10。

更加優選的，步驟(3)中，間甲酚的用量與一甲胺鹽酸鹽-D₃的摩爾比為1∶1～1.2，反應溫度為5～10℃，反應時間為3～4h。

優選的，整個反應均在N₂保護下進行。?