[發明專利]一種奧卡西平納米結構脂質載體及其制備方法

有效

• 申請號: 201410745339.4
• 申請日: 2014-12-09
• 公開（公告）號: CN104523696B
• 公開（公告）日: 2018-07-27
• 發明（設計）人: 金銀秀;王玉新;程玲婭;趙均煉;張潔紅;吳成成
• 申請（專利權）人: 金鋒;臺州職業技術學院
• 主分類號: A61K31/55
• 分類號: A61K31/55;A61K9/00;A61K47/24;A61K47/44;A61K47/12;A61K47/14;A61K47/34;A61K47/26;A61K47/10;A61K47/22;A61P25/08
• 代理公司: 臺州市方圓專利事務所(普通合伙) 33107
• 代理人: 蔡正保;朱新穎

本發明涉及一種奧卡西平納米結構脂質載體及其制備方法，屬于藥物制劑技術領域。解決的問題是實現一種奧卡西平藥物的新劑型，具有藥物包封率高和穩定性好的效果。一種奧卡西平納米結構脂質載體，所述奧卡西平納米結構脂質載體包括以下成分的重量份：奧卡西平：0.002～0.05；固態脂質材料：0.05～1.0；液態脂質材料：0.05～1.0；乳化劑：0.1～1.5；其余為水；所述固態脂質材料選自卵磷脂或大豆磷脂中的一種或兩種。具有藥物的包封率達到90％以上，且相應的多分散系數和藥物的粒徑均能夠達到較好的水平。

技術領域

本發明涉及一種奧卡西平納米結構脂質載體及其制備方法，屬于藥物制劑技術領域。

背景技術

奧卡西平是一種新型抗癲癇藥物，是卡馬西平的10-酮基衍生物，臨床應用耐受性好、毒副作用小、藥物間的相互作用少。正在逐步取代卡馬西平單獨或與其他抗癲癇藥物聯合應用作為治療成人及兒童的局部發作或全身強直陣攣性癲癇發作的藥物。

但另一方面，奧卡西平是一種白色至淡黃色結晶性粉末，在三氯甲烷中略溶，在甲醇、丙酮和二氯甲烷中微溶，在水中幾乎不溶，需要提高其制劑的溶出速率和生物利用度。目前，現有技術中有報道將奧卡西平制成片劑、混懸劑、分散片等。如中國專利申請(公開號：CN1247471A)公開了一種含有奧卡西平包膜片劑，奧卡西平粒徑為4～12μm，外包親水性可滲透的包衣，細小的粒徑和粒徑分布狹窄有利于提高奧卡西平的生物利用度，但其藥物只能達到微米級的粒徑，藥物的粒徑較大，不利于藥物的吸收，生物利用度等會較差一點，而混懸劑同樣由于奧卡西平是一種幾乎在水中不溶的藥物，其穩定性較差，不利于藥物的長期使用和貯存。而奧卡西平作為一種長期使用的藥物，臨床需要一種給藥次數少、生物利用度高、穩定性好、有利于患者使用的制劑。因此，本發明人希望通過研究將奧卡西平藥物制成相應的納米級的劑型來提高藥物穩定性和生物利用度，且目前還沒有關于是將奧卡西平制備成納米結構脂質載體的文獻報道。

納米結構脂質載體是由固態脂質納米粒發展而來的新型固體骨架納米給藥系統，是在固態脂質納米粒中加入形態相異的液態脂質作為混合類脂基質。納米結構脂質載體具有以下優勢：液態脂質的加入，可擾亂固態脂質規則的晶格結構，增加納米粒結構中不規則晶型的比例，可使包封藥物的空間容量增加，增加藥物的包封率和載藥量；所使用的脂質具有生理相容性，體內毒性低；納米粒子的固體骨架結構使其具有良好的穩定性；液態脂質的加入不會改變納米粒固體內核的性質，因此具備與固態脂質納米粒相似的緩控釋特性。但是，由于藥物本身的性質及藥物組合物的特性，并不是說直接將活性藥物進行替換就能得到相應的制劑，而是需要進行大量的研究和實驗分析，確認相應的活性藥物是否能制成相應的劑型。

發明內容

本發明針對以上現有技術中存在的問題，提供一種奧卡西平納米結構脂質載體及其制備方法。解決的問題是提供一種奧卡西平藥物的新劑型，具有藥物包封率高和穩定性好的效果。

本發明的目的之一是通過以下技術方案得以實現的，一種奧卡西平納米結構脂質載體，以100重量份計，所述奧卡西平納米結構脂質載體包括以下成分的重量份：

奧卡西平：0.002～0.05；固態脂質材料：0.05～1.0；液態脂質材料：0.05～1.0；乳化劑：0.1～1.5；其余為水；所述固態脂質材料選自卵磷脂或大豆磷脂中的一種或兩種。

本發明奧卡西平納米結構脂質載體，通過加入液態脂質材料，能夠擾亂固態脂質規則的晶格結構，增加納米粒結構中不規則晶型的比例，目的是為了增加藥物的包封率和載藥量，卵磷脂或大豆卵磷脂在本領域常規的方法是將其作為乳化劑使用，而不是將其作為固態脂質材料，而本發明人通過研究和大量實驗發現將卵磷脂或大豆磷脂作為固態脂質材料，不僅能夠很好的包載奧卡西平活性藥物，藥物的包封率也較高，藥物的包封率能夠達到90％以上，而且本發明采用卵磷脂或大豆磷脂作為固態脂質材料，還能夠簡化制備工藝。本發明通過固態脂質材料配合液態脂質材料能夠將奧卡西平活性成分包載為納米結構脂質載體，且活性藥物的平均粒徑能夠達到納米級，提高了藥物的穩定性和生物利用度。