[發(fā)明專利]雙親性超順磁性復(fù)合中空微球及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410745086.0
• 申請日: 2014-12-08
• 公開（公告）號: CN104387535A
• 公開（公告）日: 2015-03-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 解麗芹;陳紅麗;趙亮;馮志偉;徐志浩;王勉;陳淑麗
• 申請（專利權(quán)）人: 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
• 主分類號: C08F257/02
• 分類號: C08F257/02;C08F265/04;C08F212/08;C08F220/06;C08F220/14;C08F8/42;C08F8/24;C08J9/26
• 代理公司: 廣州華進(jìn)聯(lián)合專利商標(biāo)代理有限公司 44224
• 代理人: 潘雯瑛

1.一種雙親性超順磁性復(fù)合中空微球，其特征在于：由疏水性共聚物內(nèi)腔、超順磁性納米粒夾層以及親水性聚合物刷外殼組成。

2.權(quán)利要求1所述的雙親性超順磁性復(fù)合中空微球的制備方法，包括以下步驟：

1)制備共聚物實(shí)心微球：分別將疏水性單體與親水性羧基化單體加入水溶液中，在引發(fā)劑的作用下進(jìn)行聚合反應(yīng)，制得共聚物實(shí)心微球；

2)將步驟1)制得的共聚物實(shí)心微球分散于水溶液中，加入超順磁性納米粒，攪拌使之進(jìn)行配體交換反應(yīng)，形成以共聚物實(shí)心微球?yàn)楹恕⒊槾判约{米粒為殼的超順磁性復(fù)合微球；

3)將步驟2)制得的超順磁性復(fù)合微球分散于水溶液中，加入氯甲基化合物，攪拌使之進(jìn)行配體交換反應(yīng)，形成氯甲基化超順磁性復(fù)合微球；

4)將步驟3)制得的氯甲基化超順磁性復(fù)合微球分散于水溶液中，加入親水性聚合物刷單體，通過電子轉(zhuǎn)移再生活化劑的原子轉(zhuǎn)移自由基聚合反應(yīng)將親水性聚合物刷單體接枝在超順磁性納米粒上，形成聚合物刷接枝超順磁性復(fù)合微球；

5)取步驟4)制得的聚合物刷接枝超順磁性復(fù)合微球分散于刻蝕溶劑中，對共聚物實(shí)心微球進(jìn)行刻蝕處理，形成疏水性共聚物內(nèi)腔，然后進(jìn)行磁分離，得到所述的雙親性超順磁性復(fù)合中空微球。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于：在步驟5)中，所述的刻蝕溶劑為四氫呋喃/水、N,N-二甲基甲酰胺/水、甲苯/乙醇混合溶劑；四氫呋喃/水、N,N-二甲基甲酰胺/水、甲苯/乙醇的體積比為1︰1～9︰1。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于：在步驟5)中，聚合物刷接枝超順磁性復(fù)合微球在刻蝕溶劑中的終濃度為1～15mg/mL。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于：在步驟5)中，所述的刻蝕處理包括以下步驟：

a)將液氮冷卻的反應(yīng)瓶抽真空，通入氮?dú)饣驓鍤猓シ磻?yīng)體系中的氧氣；

b)將聚合物刷接枝超順磁性復(fù)合微球分散于水溶液中，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，滴加到刻蝕溶劑中，在室溫下攪拌反應(yīng)12～24小時，然后進(jìn)行磁分離，分別用刻蝕溶劑和水溶液進(jìn)行洗滌，得到所述的雙親性超順磁性復(fù)合中空微球。

6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于：在步驟1)中，所述的疏水性單體為苯乙烯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸丁酯、氯乙烯或丙烯；所述的親水性羧基化單體為丙烯酸或甲基丙烯酸；所述的引發(fā)劑為過硫酸銨或過硫酸鉀。

7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于：在步驟2)中，所述的超順磁性納米粒為鐵氧磁性納米粒或摻雜的鐵氧磁性納米粒，粒徑為8±2nm；共聚物實(shí)心微球與超順磁性納米粒的質(zhì)量比為3︰1～1︰2。

8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于：在步驟3)中，所述的氯甲基化合物為氯乙酸或?qū)β燃谆郊姿幔宦燃谆衔锱c超順磁性復(fù)合微球的質(zhì)量比為1︰2～2︰1。

9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于：在步驟4)中，所述的電子轉(zhuǎn)移再生活化劑的原子轉(zhuǎn)移自由基聚合反應(yīng)是以銅(II)鹽、配體和抗壞血酸鈉作為催化劑，在水溶液中進(jìn)行反應(yīng)；所述的銅(II)鹽為氯化銅或溴化銅；所述的配體為2,2-聯(lián)吡啶或N,N,N',N',N″-五甲基二亞乙基三胺；所述的親水性聚合物刷單體為丙烯酸、甲基丙烯酸、甲基丙烯酸羥乙酯或N-異丙基丙烯酰胺。

10.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于：在步驟4)中，所述電子轉(zhuǎn)移再生活化劑的原子轉(zhuǎn)移自由基聚合反應(yīng)包括以下步驟：

A)反應(yīng)體系的準(zhǔn)備：將液氮冷卻的反應(yīng)瓶抽真空，通入氮?dú)饣驓鍤猓シ磻?yīng)體系中的氧氣；

B)催化劑的準(zhǔn)備：分別將銅(II)鹽、配體溶于乙醇中，將抗壞血酸鈉溶于水溶液中，低溫保存?zhèn)溆茫?/p>

C)聚合反應(yīng)：在避光和冰浴條件下，分別將銅(II)鹽、配體的乙醇溶液以及抗壞血酸鈉水溶液加入反應(yīng)體系中，將氯甲基化超順磁性復(fù)合微球分散于水溶液后加入反應(yīng)體系中，磁力攪拌，然后將親水性聚合物刷單體的鹽溶液滴加到反應(yīng)體系中，滴加完畢后撤去冰浴，在室溫下反應(yīng)4～12小時；

其中，親水性聚合物刷單體與氯甲基化超順磁性復(fù)合微球的質(zhì)量為8︰1～1︰1；銅(II)鹽與氯甲基化超順磁性復(fù)合微球的摩爾比為1︰1～1︰10；銅(II)鹽與配體的摩爾比為1︰3～1︰6；銅(II)鹽與抗壞血酸鈉的摩爾比為1︰2～1︰10。