[發明專利]一種新型的鹽酸沙格雷酯緩釋制劑

在審

• 申請號: 201410738952.3
• 申請日: 2014-12-08
• 公開（公告）號: CN104739752A
• 公開（公告）日: 2015-07-01
• 發明（設計）人: 王棟;王振;常建暉;宋永亮;其他發明人請求不公開姓名
• 申請（專利權）人: 濟南齊拓醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K31/225;A61K47/32;A61K47/38;A61P7/02;A61P9/08
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技術領域

本發明涉及藥物制劑領域。

背景技術

鹽酸沙格雷酯（Sarpogrelate?Hydrochloride），分子式為：C₂₄H₃₁NO₆HCl，分子量為465.97，為日本三菱株式會社開發的5-HT受體阻滯劑，其藥理作用有以下幾方面：對于血小板以及血管平滑肌的5-HT2受體具有特異性拮抗作用；抑制血小板凝聚作用；抗血栓作用；抑制血管收縮作用；微循環改善作用。

目前上市的產品僅有鹽酸沙格雷酯片，商品名為安步樂克，規格為100mg，臨床用于改善慢性動脈閉塞癥所引起的潰瘍疼痛以及冷感等缺血性癥狀。用法用量為：成人每天3次，每次100mg，飯后口服，但應根據年齡、癥狀的不同適當增減藥量。

主要的不良反應有：惡心、燒心、腹痛、消化道出血等，多為消化道刺激所致。另有其他系統性不良反應，但發生率極低。

目前市場上銷售的鹽酸沙格雷酯片為普通制劑，存在如下缺陷：

1）體外釋放顯示30分鐘后釋藥達到80%以上，而胃的排空時間約為2小時，因此，但絕大部分藥物在胃內釋放后，局部濃度較高，因此容易導致消化道刺激，產生惡心、燒心、消化道出血等不良反應；

2）鹽酸沙格雷酯片需每天服藥3次，患者用藥不便，順應性較差的現象。

藥物在存儲過程中的穩定性是反應藥物質量的關鍵屬性，而鹽酸沙格雷酯容易發生降解，藥物的降解會導致有效成分含量下降，雜質含量增加，直接影響藥物的有效性和安全性。

因此，需要穩定性更好、不良反應更少、患者服藥更方便的鹽酸沙格雷酯長效制劑的出現。

中國專利201210049546.7公開了一種鹽酸沙格雷酯緩釋制劑及其制備方法，其制劑處方中采用枸櫞酸、琥珀酸、酒石酸、乳酸、谷氨酸、富馬酸中的一種或幾種作為穩定劑，用量為1-5%。處方中還添加了水溶性聚合物控制藥物釋放速度，據稱可達到24小時80%的釋放率，但其說明書中的釋放度檢測結果并未提供24小時的釋放率，難以支持其每日服用1次的設計目的。

中國專利200810059724.8公開了一種鹽酸沙格雷酯單層滲透泵控釋制劑及其制備方法，其組成包括：鹽酸沙格雷酯、起滲透作用的輔料、起控釋作用的膜材料、其他輔料和釋藥小孔。稱其可達到每日給藥1次、作用持久、療效穩定、毒副作用小。但并未提到鹽酸沙格雷酯的降解穩定性問題。

中國專利201010275574.1公開了一種鹽酸沙格雷酯緩釋制劑及制備方法，將鹽酸沙格雷酯與不溶性聚合物及其他添加物一同混合，用直接壓片或濕法制粒法制成，根據其說明書，所采用的聚合物與中國專利201210049546.7采用的聚合物相同，均為水溶性，并未提到不溶性聚合物。也并未提及鹽酸沙格雷酯的穩定性問題。

本發明的目的是提供一種鹽酸沙格雷酯穩定性更好，且可以真正緩慢釋放藥物達24小時的緩釋制劑，每日僅需服藥1次，安全性更好，與現有產品相比具有顯著進步。

發明內容

本發明的技術方案如下：

一種新型鹽酸沙格雷酯緩釋制劑，其特征在于該緩釋制劑由鹽酸沙格雷酯、穩定劑、緩釋材料、粘合劑、潤滑劑、填充劑中的一種或幾種組成。所述的穩定劑是指含聚乙烯醇（PVA）、丙烯酸樹脂、乙基纖維素中的一種或多種的包衣材料。

上述鹽酸沙格雷酯緩釋制劑，其特征在于鹽酸沙格雷酯與穩定劑的重量比為1:0.4-1:0.8。

上述鹽酸沙格雷酯緩釋制劑，其特征在于鹽酸沙格雷酯與穩定劑的重量比為1:0.4-1:0.7。

上述鹽酸沙格雷酯緩釋制劑，其特征在于鹽酸沙格雷酯與穩定劑的重量比為1:0.5-1:0.6。

上述鹽酸沙格雷酯緩釋制劑，其特征在于所述的緩釋材料選自羥丙甲纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維起到素、聚乙二醇、阿拉伯膠中的一種或多種的組合。

上述鹽酸沙格雷酯緩釋制劑，其特征在于鹽酸沙格雷酯與緩釋材料的重量比為1:0.1-1:0.5。

上述鹽酸沙格雷酯緩釋制劑，其特征在于鹽酸沙格雷酯與緩釋材料的重量比為?1:0.2-1:0.5。

上述鹽酸沙格雷酯緩釋制劑，其特征在于鹽酸沙格雷酯與緩釋材料的重量比為?1:0.2-1:0.3。

上述鹽酸沙格雷酯緩釋制劑，其特征在于所述填充劑選自乳糖、淀粉、微晶纖維素、糊精、枸櫞酸、蔗糖、甘露醇等中的一種或多種混合物。

上述鹽酸沙格雷酯緩釋制劑，其特征在于所述粘合劑選自聚維酮、淀粉、羥丙甲纖維素、羥乙基纖維素中的一種或者多種混合物。