[發明專利]一種治療關節炎引起的關節疼痛的藥物及其制備方法

在審

• 申請號: 201410738662.9
• 申請日: 2014-12-05
• 公開（公告）號: CN104435043A
• 公開（公告）日: 2015-03-25
• 發明（設計）人: 黃磊;何隨梅;冷英莉;趙燕雙;王歡
• 申請（專利權）人: 新疆銀朵蘭維藥股份有限公司
• 主分類號: A61K36/285
• 分類號: A61K36/285;A61P29/00;A61P19/02
• 代理公司: 北京中恒高博知識產權代理有限公司 11249
• 代理人: 陸菊華

技術領域

本發明屬于醫藥領域，具體涉及一種治療關節疼痛的藥物，特別是由急、慢性風濕性關節炎、類風濕關節炎及骨關節炎引起的關節疼痛，以及該藥物的制備方法。

背景技術

風濕性關節炎是一種常見的急性或慢性結締組織炎癥。可反復發作并累及心臟。臨床以關節和肌肉游走性酸楚、重著、疼痛為特征，屬變態反應性疾病，是風濕熱的主要表現之一，多以急性發熱及關節疼痛起病。類風濕關節炎(Rheumatoid?arthritis，RA)是一種以慢性侵蝕性關節炎為特征的全身性自身免疫病。類風濕關節炎的病變特點為滑膜炎，以及由此造成的關節軟骨和骨質破壞，最終導致關節畸形。如果不經過正規治療，約75％的患者在3年內出現殘廢。類風濕關節炎分布于世界各地，在不同人群中的患病率為0.18％～1.07％。類風濕關節炎在各年齡中皆可發病，高峰年齡在30～50歲左右，一般女性發病多于男性。據統計，我國風濕性、類風濕性關節炎病患者多達1000多萬人，每年醫療費用支出以7％的速度遞增。

天山雪蓮中的主要化學成分為黃酮類化合物，現在已經鑒定出的有14種，天山雪蓮含有生物堿、黃酮、內脂、植物甾醇、揮發油、萜類、木質素和還原糖等成分，并富含氨基酸，必需氨基酸種類齊全而且含量較高。

發明內容

本發明的目的是提供一種治療關節炎引起的關節疼痛的藥物及其制備方法。

一種治療關節炎引起的關節疼痛的藥物，包括有效藥物成份和藥學上可接受的輔料，其中，所述有效藥物成份為天山雪蓮的乙醇浸出物。

進一步，所述乙醇浸出物通過包括如下步驟的方法得到：

(1)天山雪蓮用體積百分濃度為70-90％的乙醇浸漬；

(2)浸漬液濃縮，調節醇體積含量至75-85％，醇沉，過濾，濾液經減壓回收乙醇后，得乙醇浸出物。

進一步，浸漬時料液比為1：(6-12)。

制備上述治療關節炎引起的關節疼痛的藥物的方法，包括如下步驟：

(1)天山雪蓮用體積百分濃度為70-90％的乙醇浸漬；

(2)浸漬液濃縮，調節醇體積含量至75-85％，醇沉，過濾，濾液經減壓回收乙醇后，得乙醇浸出物；

(3)乙醇浸出物加水，靜置沉淀后，再加入藥學上可接受的輔料。

進一步，步驟(2)浸漬液濃縮至相對密度為1.06-1.15。

進一步，步驟(3)中，先將乙醇浸出物加熱至60-85℃，然后加水，滅菌，再進行靜置沉淀。

進一步，步驟(3)加入藥學上可接受的輔料，制成口服液或注射液。

具體實施方式

以下結合實施例對本發明做進一步詳細說明。

取天山雪蓮0.5-2重量份置于提取容器中，加6-12倍量體積百分濃度為70-90％的乙醇，浸漬2～3次，每次浸漬3-16天，合并浸漬液，浸漬液濃縮成相對密度為1.06-1.15的藥液；用95％乙醇調節藥液中的醇含量，使藥液的乙醇體積含量量控制在75-85％，攪勻，藥液溫度保持在15-25℃，醇沉7天；過濾，濃縮至相對密度為1.06-1.15，再減壓回收乙醇，即得乙醇浸出物。然后所得乙醇浸出物加熱至60-85℃，加入注射用水至天山雪蓮藥材與藥液比為1:1-1:3，冷卻至40-50℃，灌裝，置于110℃下滅菌45分鐘，靜置沉淀3個月以上，濾過，濾液按常規制藥方法制成口服液；或向濾液加入聚山梨酯-80、氯化鈉(0.9％等滲)，攪拌均勻，用40％氫氧化鈉溶液調節pH值至7.5～8.5，用微孔濾膜(0.45-0.2μm)濾過，灌封，滅菌，制成小容量雪蓮注射液。

藥效學實驗

1.材料

1.1藥品與試劑受試藥：雪蓮注射液，紅棕色針劑，規格2.0ml/支(相當于0.6-2g天山雪蓮藥材)，肌內注射；陽性對照藥：正清風痛寧注射液，無色針劑，2.0ml/支，肌肉注射。脂多糖(LPS)，SIGMA公司；刀豆球蛋白A(ConA)，北京醫藥站進口分裝；RPMI-1640，美國LIFE?CHNOLOGIES公司；MTT，德國MERCK?KGaA公司；二甲基亞砜(DMSO)，北京化工廠出品；Freund's完全佐劑，SIGMA公司。

1.2動物NIH小白鼠，Wistar大鼠，豚鼠，均由新疆醫科大學實驗動物中心提供，新醫動字syxk(新)2003-0001。