[發明專利]一種EphB4 受體靶向多肽及其應用

在審

• 申請號: 201410737557.3
• 申請日: 2014-12-04
• 公開（公告）號: CN105713075A
• 公開（公告）日: 2016-06-29
• 發明（設計）人: 黃衛
• 申請（專利權）人: 北京睿德歐生物科技有限公司
• 主分類號: C07K7/64
• 分類號: C07K7/64;A61K51/08;A61P35/00
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 王文君

1.一種EphB4受體靶向多肽，其特征在于，其是以TNYL-RAW為 母體，經過環化作用，再與螯合劑偶聯得到；所述TNYL-RAW含有如 SEQIDNO.1所示的氨基酸序列。

2.如權利要求1所述的EphB4受體靶向多肽，其特征在于，其為 NOTA-c-(TNYL-RAW)。

3.權利要求1-2任一所述的EphB4受體靶向多肽在制備EphB4 受體高表達腫瘤診斷顯像劑或試劑盒中的應用或在制備EphB4受體高表 達腫瘤靶向治療藥物中的應用。

4.制備權利要求1-2任一所述的EphB4受體靶向多肽的方法，其 特征在于，含有以下步驟：

(1)將TNYL-RAW上的氨基與羧基先偶聯并連接成環，按照 TNYL-RAW與偶聯試劑EDC的摩爾比為1：1-5混合，以水為溶劑，避 光反應2-24h，用多肽分離裝置分離獲得c-(TNYL-RAW)；

(2)通過c-(TNYL-RAW)上的氨基與螯合劑繼續偶聯獲得。

5.如權利要求4所述的方法，其特征在于，步驟(2)是按照與 c-(TNYL-RAW)的摩爾比1：1-5加入螯合劑，同時按照與c-(TNYL-RAW) 的摩爾比1：1-3加入EDC偶聯劑，避光反應2-24h，以半制備HPLC 分離獲得。

6.如權利要求4或5所述的方法，其特征在于，所述螯合劑為NOTA。

7.一種放射性核素標記的分子探針，其特征在于，用放射性核素標 記權利要求1-2任一所述的EphB4受體靶向多肽，所述放射性核素為 任何能與螯合劑結構配位的正電子放射性核素或治療放射性核素。

8.制備權利要求7所述分子探針的方法，其特征在于，配置1-10 mg/ml的權利要求1-2任一所述的EphB4受體靶向多肽的，取出含 0.005-0.05mg的前述EphB4受體靶向多肽的水溶液，加0.1MpH5.5的 醋酸鈉溶液中，獲得反應緩沖液，而后向其中加入37-3700MBq的核素， 調節pH至3.5-4.5，在25-120℃下反應15-60min即得放射性核素標記 的分子探針。

9.一種用于診斷EphB4受體高表達腫瘤的顯像劑，其特征在于， 含有診斷用放射性核素標記NOTA-c-(TNYL-RAW)的分子探針，所述 診斷用放射性核素為任何能與NOTA結構配位的正電子放射性核素。

10.一種用于生物靶向治療EphB4受體高表達腫瘤的藥物，其特征 在于，含有治療用放射性核素標記NOTA-c-(TNYL-RAW)的分子探針， 所述治療用放射性核素為任何能與NOTA結構配位的治療用放射性核 素。