[發明專利]一種氫化可的松組合物凍干片及其制備方法

無效

• 申請號: 201410736810.3
• 申請日: 2014-12-05
• 公開（公告）號: CN104434774A
• 公開（公告）日: 2015-03-25
• 發明（設計）人: 程學文;石金友;汪金燦;郝結兵;吳函峰
• 申請（專利權）人: 海南衛康制藥（潛山）有限公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K31/573;A61K47/36;A61K47/26;A61P29/00;A61P19/02;A61P11/06;A61P37/08;A61P31/00;A61P9/02
• 代理公司: 安徽信拓律師事務所 34117
• 代理人: 婁爾玉

技術領域

本發明涉及醫藥及醫藥生產技術領域，具體涉及一種氫化可的松組合物凍干片及其制備方法。

背景技術

氫化可的松是人工合成也是天然存在的糖皮質激素，主要用于腎上腺皮質功能減退癥的替代治療及先天性腎上腺皮質功能增生癥的治療，也可用于類風濕性關節炎、風濕性發熱、痛風、支氣管哮喘、過敏性疾病，并可用于嚴重感染和抗休克治療等。

分子量：362.47

普通的氫化可的松片中含輔料種類和數量較多，一般要用到填充劑、潤滑劑、崩解劑、黏合劑、矯味劑等等，根據中國藥典(2010版)第二部氫化可的松片質量標準，氫化可的松片的溶出度在30分鐘時達到70％以上為合格，且越來越多的研究表明輔料本身的毒副作用、輔料與主藥的配伍禁忌、輔料中的雜質等等都會對藥品的安全性產生影響。

因此，提供一種能克服上述缺點，選擇合適的輔料和工藝，減少氫化可的松片中輔料種類和用量，提高氫化可的松片的溶出度和生物利用度，保證臨床用藥的安全性均有積極意義。

傳統的凍干片劑可以提高溶出度和生物利用度，但仍需使用甘露醇、明膠等輔料。而甘露醇具有一定的生物活性，明膠資源有限且易變質。

淀粉是口服固體制劑的基本輔料，它由葡萄糖分子聚合而成，在片劑中常用作黏合劑、稀釋劑及崩解劑，它價廉易得，對人體安全，但是單獨使用淀粉做為輔料用凍干工藝生產氫化可的松凍干片未見報道。

發明內容

本發明所要解決的技術問題在于克服現有技術的缺陷，進一步提出一種氫化可的松組合物凍干片及其制備方法，該制劑輔料少，穩定性好，生物利用度高。

本發明所要解決的技術問題采用以下技術方案來實現：

一種氫化可的松組合物凍干片，用淀粉和蔗糖做輔料，用凍干工藝生產，該片劑克服了上述普通氫化可的松片的缺點，減少了氫化可的松片中輔料種類和用量，該片溶出度大，生物利用度高，保證了臨床用藥的療效和安全。

一種氫化可的松組合物凍干片，由如下原料制備而成：

一種氫化可的松組合物凍干片的制備方法，包括步驟如下：

A、稱取組份量的淀粉，加入一定量的純化水攪拌，用pH調節劑將溶液的pH值控制在5-7.5之間,然后加熱至72℃，保溫20分鐘，制成5～15％(W/V)的玉米淀粉溶液；

B、量取純化水45ml，煮沸，加85g蔗糖，攪拌，溶解后，繼續加熱至100℃，用精制棉濾過，濾器用適量的熱蒸餾水洗凈，洗液與濾液合并，放冷，加適量的蒸餾水，使全量成100ml，攪勻，即得B溶液；

C、將步驟A得到的溶液與步驟B得到的溶液混合，充分攪拌30分鐘，降至常溫得到玉米-蔗糖溶液；

D、稱取氫化可的松10克，加入1L玉米-蔗糖溶液中，攪拌25～35分鐘；

E、藥液測定氫化可的松含量后，將藥液分裝于盛藥皿中，每個盛藥皿裝1.0ml；

F、將裝有藥液的盛藥皿放入真空冷凍干燥箱，降溫至零下45℃，保持2小時，抽真空，然后逐漸升溫至0℃，保持2小時，再降溫至零下45℃，保持2小時，再逐漸升溫至0℃，保持2～4小時，再逐漸升溫至28～32℃干燥4～6小時，整個過程真空度保持在10帕；最后將裝藥的盛藥皿蓋蓋緊，并裝入鋁箔袋進行密封得到氫化可的松組合物凍干片。

所述淀粉選用玉米淀粉，優選10％(W/V)的玉米淀粉溶液。

本發明的有益效果為：

本發明的一種氫化可的松組合物凍干片的制備方法，對普通玉米淀粉進行加熱工藝處理，可以提高淀粉在片劑中的粘合、崩解作用，提高片劑的成型性，氫化可的松組合物凍干片中蔗糖用量為8.5％(W/V)，它是此片劑的硬度增強劑，并起到矯味作用。氫化可的松組合物凍干片僅需淀粉和蔗糖兩種輔料。氫化可的松組合物凍干片采用兩降兩升的凍干工藝，兩次降溫、兩次升溫能夠使片成型性更好，它提高了片劑的溶出度，從而提高了片劑的生物利用度。

附圖說明

圖1為實驗中氫化可的松的溶出度對比曲線圖。

具體實施方式

為了使本發明實現的技術手段、創作特征、達成目的與功效易于明白了解，下面結合具體實施例，進一步闡述本發明，但下述實施例僅僅為本發明的優選實施例，并非全部。基于實施方式中的實施例，本領域技術人員在沒有做出創造性勞動的前提下所獲得其它實施例，都屬于本專利的保護范圍。

實施例1