[發(fā)明專利]一種阿替洛爾組合物凍干片及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410736385.8
• 申請日: 2014-12-05
• 公開（公告）號(hào): CN104434771A
• 公開（公告）日: 2015-03-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 黃磊;汪志瓊;汪寧卿;李珠珠;饒經(jīng)緯
• 申請（專利權(quán)）人: 海南衛(wèi)康制藥（潛山）有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/00
• 分類號(hào): A61K9/00;A61K31/165;A61K47/36;A61K47/26;A61P9/06;A61P9/12;A61P27/06
• 代理公司: 安徽信拓律師事務(wù)所 34117
• 代理人: 婁爾玉

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥及醫(yī)藥生產(chǎn)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種阿替洛爾組合物凍干片及其制備方法。

背景技術(shù)

阿替洛爾為心臟選擇性β-受體阻斷劑，無膜穩(wěn)定作用，無內(nèi)源性擬交感活性。一般用于竇性心動(dòng)過速及早搏等，也可用于高血壓，心絞痛及青光眼。

分子量：266.34

普通的阿替洛爾片中含輔料種類和數(shù)量較多，一般要用到填充劑、潤滑劑、崩解劑、黏合劑、矯味劑等等，根據(jù)中國藥典(2010版)第二部阿替洛爾質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，阿替洛爾片的溶出度在45分鐘時(shí)達(dá)到70％以上為合格，且越來越多的研究表明輔料本身的毒副作用、輔料與主藥的配伍禁忌、輔料中的雜質(zhì)等等都會(huì)對(duì)藥品的安全性產(chǎn)生影響。

因此，提供一種能克服上述缺點(diǎn)，選擇合適的輔料和工藝，減少阿替洛爾中輔料種類和用量，提高阿替洛爾片的溶出度和生物利用度，保證臨床用藥的安全性均有積極意義。

傳統(tǒng)的凍干片劑可以提高溶出度和生物利用度，但仍需使用甘露醇、明膠等輔料。而甘露醇具有一定的生物活性，明膠資源有限且易變質(zhì)。

淀粉是口服固體制劑的基本輔料，它由葡萄糖分子聚合而成，在片劑中常用作黏合劑、稀釋劑及崩解劑，它價(jià)廉易得，對(duì)人體安全，但是單獨(dú)使用淀粉做為輔料用凍干工藝生產(chǎn)阿替洛爾凍干片未見報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，進(jìn)一步提出一種阿替洛爾組合物凍干片及其制備方法，該制劑輔料少，穩(wěn)定性好，生物利用度高。

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題采用以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)：

一種阿替洛爾組合物凍干片，用淀粉和蔗糖做輔料，用凍干工藝生產(chǎn)，該片劑克服了上述普通阿替洛爾片的缺點(diǎn)，減少了阿替洛爾片中輔料種類和用量，該片溶出度大，生物利用度高，保證了臨床用藥的療效和安全。

一種阿替洛爾組合物凍干片，由如下原料制備而成：

一種阿替洛爾組合物凍干片的制備方法，包括步驟如下：

A、稱取組份量的淀粉，加入一定量的純化水?dāng)嚢瑁胮H調(diào)節(jié)劑將溶液的pH值控制在5-7.5之間,然后加熱至72℃，保溫20分鐘，制成5～15％(W/V)的玉米淀粉溶液；

B、量取純化水45ml，煮沸，加85g蔗糖，攪拌，溶解后，繼續(xù)加熱至100℃，用精制棉濾過，濾器用適量的熱蒸餾水洗凈，洗液與濾液合并，放冷，加適量的蒸餾水，使全量成100mL，攪勻，即得B溶液；

C、將步驟A得到的溶液與步驟B得到的溶液混合，充分?jǐn)嚢?0分鐘，降至常溫得到玉米-蔗糖溶液；

D、稱取阿替洛爾12.5克，加入1L玉米-蔗糖溶液中，攪拌25～35分鐘；

E、藥液測定阿替洛爾含量后，將藥液分裝于盛藥皿中，每個(gè)盛藥皿裝1.0ml；

F、將裝有藥液的盛藥皿放入真空冷凍干燥箱，降溫至零下45℃，保持2小時(shí)，抽真空，然后逐漸升溫至0℃，保持2小時(shí)，再降溫至零下45℃，保持2小時(shí)，再逐漸升溫至0℃，保持2～4小時(shí)，再逐漸升溫至28～32℃干燥4～6小時(shí)，整個(gè)過程真空度保持在10帕。最后將裝藥的盛藥皿蓋蓋緊，并裝入鋁箔袋進(jìn)行密封得到阿替洛爾組合物凍干片。

所述淀粉選用玉米淀粉，優(yōu)選10％(W/V)的玉米淀粉溶液。

本發(fā)明的有益效果為：

本發(fā)明的一種阿替洛爾組合物凍干片的制備方法，對(duì)普通玉米淀粉進(jìn)行加熱工藝處理，可以提高淀粉在片劑中的粘合、崩解作用，提高片劑的成型性，阿替洛爾組合物凍干片中蔗糖用量為8.5％(W/V)，它是此片劑的硬度增強(qiáng)劑，并起到矯味作用。阿替洛爾組合物凍干片僅需淀粉和蔗糖兩種輔料。阿替洛爾組合物凍干片采用兩降兩升的凍干工藝，兩次降溫、兩次升溫能夠使片成型性更好，它提高了片劑的溶出度，從而提高了片劑的生物利用度。

附圖說明

圖1為實(shí)驗(yàn)中阿替洛爾的溶出度對(duì)比曲線圖。

具體實(shí)施方式

為了使本發(fā)明實(shí)現(xiàn)的技術(shù)手段、創(chuàng)作特征、達(dá)成目的與功效易于明白了解，下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明，但下述實(shí)施例僅僅為本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例，并非全部。基于實(shí)施方式中的實(shí)施例，本領(lǐng)域技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動(dòng)的前提下所獲得其它實(shí)施例，都屬于本專利的保護(hù)范圍。

實(shí)施例1

A、稱取100g的玉米淀粉，加入900ml的純化水?dāng)嚢瑁胮H調(diào)節(jié)劑將溶液的pH值控制在5-7.5,然后加熱至72℃，保持120分鐘，制成9％(W/V)的玉米淀粉溶液。